Einfluss von Alkoholkonsum auf den Leberphänotyp von Individuen mit Alpha1-Antitrypsin-Mangel

M. Fromme; C. Schneider; A. Kadioglu; N. Guldiken; S. Amzou; Y. Luo; M. Pons; J. Genesca; M. Miravitlles; K. Thorhauge; J. Waern; J. Sperl; S. Frankova; M. Bartel; H. Zimmer; M. Zorn; A. Krag; A. Turner; C. Trautwein; P. Strnad

doi:10.1055/s-0043-1771800

Zeitschrift für Gastroenterologie, Table of Contents

Z Gastroenterol 2023; 61(08): e445-e446
DOI: 10.1055/s-0043-1771800

Abstracts | DGVS/DGAV

Kurzvorträge

Metabolische und immunologische Lebererkrankungen

Donnerstag, 14. September 2023, 11:20–12:48, Saal C2.1

Einfluss von Alkoholkonsum auf den Leberphänotyp von Individuen mit Alpha1-Antitrypsin-Mangel

Authors

M. Fromme

¹Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III, Gastroenterologie, Stoffwechselerkrankungen und Internistische Intensivmedizin, Aachen, Deutschland
C. Schneider

¹Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III, Gastroenterologie, Stoffwechselerkrankungen und Internistische Intensivmedizin, Aachen, Deutschland
A. Kadioglu

¹Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III, Gastroenterologie, Stoffwechselerkrankungen und Internistische Intensivmedizin, Aachen, Deutschland
N. Guldiken

¹Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III, Gastroenterologie, Stoffwechselerkrankungen und Internistische Intensivmedizin, Aachen, Deutschland
S. Amzou

¹Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III, Gastroenterologie, Stoffwechselerkrankungen und Internistische Intensivmedizin, Aachen, Deutschland
Y. Luo

¹Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III, Gastroenterologie, Stoffwechselerkrankungen und Internistische Intensivmedizin, Aachen, Deutschland
M. Pons

²Vall d´Hebron University Hospital, Vall d`Hebron Research Institute (VHIR), Liver Unit, Barcelona, Spanien
J. Genesca

²Vall d´Hebron University Hospital, Vall d`Hebron Research Institute (VHIR), Liver Unit, Barcelona, Spanien
M. Miravitlles

³Vall d'Hebron Hospital, Clinic for Pneumology, Barcelona, Spanien
K. Thorhauge

⁴Odense University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense, Dänemark
J. Waern

⁵Sahlgrenska University Hospital, Department of Medicine, Gastroenterology and Hepatology Unit, Gothenburg, Schweden
J. Sperl

⁶Institute for Clinical and Experimental Medicine, Department of Hepatogastroenterology, Prag, Tschechische Republik
S. Frankova

⁶Institute for Clinical and Experimental Medicine, Department of Hepatogastroenterology, Prag, Tschechische Republik
M. Bartel

⁷Heidelberg University Hospital, Institute of Forensic and Traffic Medicine, Heidelberg, Deutschland
H. Zimmer

⁸Heidelberg University Hospital, Department of Internal Medicine I and Clinical Chemistry, Heidelberg, Deutschland
M. Zorn

⁸Heidelberg University Hospital, Department of Internal Medicine I and Clinical Chemistry, Heidelberg, Deutschland
A. Krag

⁴Odense University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense, Dänemark
A. Turner

⁹University of Birmingham, Institute of Applied Health Research, Birmingham, Vereinigtes Königreich
C. Trautwein

¹Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III, Gastroenterologie, Stoffwechselerkrankungen und Internistische Intensivmedizin, Aachen, Deutschland
P. Strnad

¹Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III, Gastroenterologie, Stoffwechselerkrankungen und Internistische Intensivmedizin, Aachen, Deutschland

Abstract

Full Text

Einleitung und Ziele Der Alpha1-Antitrypsin-Mangel (AATM) prädisponiert für die Entwicklung einer Lebererkrankung. Der Leberphänotyp ist jedoch variabel und die beeinflussenden Faktoren sind nur unzureichend bekannt. Wir untersuchten die Auswirkungen von Alkoholkonsum auf den Leberphänotyp bei Erwachsenen mit der heterozygoten/homozygoten Pi*Z-Variante (Pi*MZ/Pi*ZZ-Genotyp) in der United Kingdom Biobank (UKB) und dem europäischen Alpha1-Leberkonsortium.

Methodik Anamnestische Daten zum Alkoholkonsum wurden in 17 145 Pi*MZ- und 141 Pi*ZZ-Personen sowie 425 002 Nicht-Trägern (Pi*MM) aus der UKB ausgewertet. 561 Pi*ZZ-Personen aus dem europäischen Alpha1-Leberkonsortium wurden untersucht und es wurde eine Messung von Carbohydrate Deficient Transferrin (CDT) durchgeführt. Nicht-transgene und Pi*Z-Mäuse wurden 8 Wochen lang einer Lieber-DeCarli (LDC)-Diät mit 3-4% Alkohol ausgesetzt.

Ergebnis Mehr als 80% der Personen gaben an, keinen/wenig Alkohol zu konsumieren, während ein schädlicher Konsum (Frauen≥40 g/d, Männer≥60 g/d) selten war (~1%). Bei Pi*MM/MZ-Individuen aus der UKB führte ein moderater Konsum (Frauen 12-39 g/d, Männer 24-59 g/d) nur zu einem<30%igen Anstieg in den erhöhten Transaminasen, während die Auswirkung auf abnormale GGT-Werte ausgeprägter (Pi*MM: 15,0% vs. 23,0%; Pi*MZ: 15,7% vs. 22,5%), aber in beiden Gruppen vergleichbar war. In beiden Genotypen führte schädlicher Alkoholkonsum zu einem mindestens zweifachen Anstieg des Anteils der Pi*MM-/MZ-Probanden mit erhöhten Transaminasen, GGT-Spiegeln sowie erhöhter AST/Thrombozyten-Ratio (APRI). Bei Pi*ZZ-Personen aus beiden Kohorten hatte moderater Alkoholkonsum keinen offensichtlichen Einfluss auf die Transaminasen, obwohl die GGT-Werte numerisch häufiger erhöht waren. In der europäischen Kohorte wiesen Pi*ZZ-Personen mit moderatem Konsum tendenziell höhere CAP-Werte auf, die auf eine Steatose hindeuten, während die Messung der Lebersteifigkeit (LSM) keine Unterschiede aufwies. Darüber hinaus hatten 14% der Personen erhöhte CDT-Serumspiegel (≥1,7%), welche in der univariablen Analyse höhere GGT-Spiegel (72,5 vs. 60,0% ULN, p=.011) sowie höhere APRI-Scores (0,36 vs. 0,30 Einheiten, p=.006) aufwiesen. Die LDC-Diät erhöhte die AAT-Akkumulation in Pi*Z-Mäusen nicht, während ihre Auswirkungen auf die Kollagen-mRNA bei beiden Genotypen ähnlich waren.

Schlussfolgerung Die Genotypen Pi*MZ/Pi*ZZ scheinen die hepatische Toxizität von moderatem Alkoholkonsum nicht merklich zu aggravieren.