Expressionsmuster antimikrobieller Alpha- und Beta-Defensine bei der Appendicitis acuta – eine prospektive experimentelle Studie

Einleitung: Die Appendicitis acuta hat eine Lebenszeitprävalenz von 7-8% und ist der häufigste viszeralchirurgische Notfall in Industrieländern mit einer Inzidenz von 90-100 pro 100 000 Einwohner pro Jahr. Trotz der Häufigkeit ist die genaue Ätiologie der Erkrankung nicht ausreichend erforscht. Auch der Einfluss antimikrobieller Peptide, der Alpha- und Beta-Defensine, einem wesentlichen Bestandteil der angeborenen unspezifischen Immunabwehr, auf die Appendicitis acuta ist unzureichend geklärt.

Ziele: Ziel dieser Studie war es, die Expressionsmuster der Alpha- und Beta-Defensine bei der Appendicitis acuta zu bestimmen, um ihren Einfluss bei der Krankheitsentstehung zu klären.

Methodik: Zur Bestimmung des Expressionsmusters der Alpha- und Beta-Defensine wurden insgesamt 147 Blinddarm-Vollwandproben bei Patienten mit klinischem, laborchemischem und sonographischem Verdacht auf eine Appendicitis acuta gewonnen und mittels quantitativer Real time Polymerase-Kettenreaktion sowie Expressionsanalyse die expressionsmuste rder Defensine HD 5, HD 6, hBD 1, hBD 2, hBD 3 und die IL8-Expression bestimmt.

Ergebnis: Die Alpha-Defensine HD 5 und HD 6 zeigten bei Vorliegen einer Appendicitis acuta im Vergleich zu keiner vorliegenden Appendicitis acuta eine siginifikante Verringerung der Expression (HD 5: p=0,002; HD 6: p=0,006). Das Beta-Defensin hBD 1 zeigte lediglich eine annähernd signifikante Reduktion der Expression zwischen keiner und einer akuten (p=0,053) sowie einer komplexen (p=0,055) Appendicitis acuta. Bei der Expression von hBD 2 konnte ein annähernd signifikanter Anstieg zwischen einer unauffälligen Appendix und einer komplexen Appendicitis acuta (p=0.055) nachgewiesen werden. Bei der Expression von HBD 3 konnte ein signifikanter Anstieg zwischen einer unkomplizierten und komplizierten Appendicitis acuta (p=0.023) diagnostiziert werden. Die Bestimmung des Transkriptionsniveaus von Interleukin 8 ergab einen signifikanten Unterschied (p=<0,001) zwischen einfacher und komplexer Appendicitis acuta.

Schlussfolgerung: Die Veränderungen in den Expressionsmustern der Alpha- und Beta-Defensinen könnten darauf hindeuten, dass diese einen Einfluss auf die Ätiologie der Appendicitis acuta haben. Eine komplexe Barrierestörung könnte somit bei der Genese der Appendicitis acuta eine Rolle spielen.