Nebenwirkungen zielgerichteter Therapien bei Patienten mit malignem Melanom – Führt die Behandlung mit BRAF/MEK-Inhibitoren zu einer erhöhten Inzidenz von Pannikulitis mesenterialis?

Zielsetzung BRAF/MEK-Inhibitoren (BRAFi/MEKi) sowie PD-1- und CTLA-4-Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) haben die Behandlung des malignen Melanoms revolutioniert und das Überleben der Patienten erheblich verbessert. Allerdings zeigen diese Therapien auch therapiespezifische Nebenwirkungen. Ausgewählte Fälle zeigen einen Zusammenhang zwischen dem Auftreten von Pannikulitis mesenterialis (PM) und einer BRAFi/MEKi-Behandlung. Da PM eine zugrundeliegende bösartige Erkrankung vortäuschen oder verschleiern kann, war es Ziel dieser Studie, diesen Zusammenhang bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom zu untersuchen.

Material und Methoden In dieser monozentrischen retrospektiven Studie wurden Abdomen-CTs von 490 Patienten mit malignem Melanom auf die Entstehung einer PM untersucht. Die Erstlinienbehandlung erfolgte entweder mit BRAFi/MEKi (Dabrafenib/Trametinib, Vemurafenib/Cobimetinib, Encorafenib/Binimetinib) oder ICI (Nivolumab, Ipilimumab, Pembrolizumab, Nivolumab/Ipilimumab). PM wurde als unilokuläre mesenteriale Masse definiert, die durch kleine Noduli mit erhöhter Dichte des angrenzenden Fetts und einer umgebenden Pseudokapsel gekennzeichnet ist. Es wurde eine explorative Datenanalyse durchgeführt. p<0,05 galt als Signifikanzniveau.

Ergebnisse 384 Melanompatienten mit ICI- (160 Frauen, medianes Alter bei Therapiebeginn: 62 Jahre, IQR: 21 Jahre) und 106 Patienten mit BRAFi/MEKi-Erstlinientherapie (46 Frauen, medianes Alter: 58 Jahre, IQR: 18 Jahre) wurden ausgewertet. Die PM-Inzidenz war nach BRAFi/MEKi-Behandlung signifikant höher als nach ICI (7,5% vs. 2,9%, p=0,042). Die Zeit bis zur PM-Entwicklung ab Therapiebeginn zeigt keinen signifikanten Unterschied (174Tage, IQR:518Tage[BRAFi/MEKi] vs. 207Tage,IQR:298Tage[ICI], p>0,05).

Schlussfolgerungen Unsere Studie zeigt eine signifikante Zunahme der PM unter BRAFi/MEKi-Therapie im Vergleich zu ICI bei Patienten mit malignem Melanom. Da dieser primär benigne Befund ein malignes Geschehen vortäuschen oder verdecken kann, ist es wichtig, auf sein Auftreten zu achten.