Anwendung von Teplizumab zur Verzögerung von Typ-1-Diabetes Stadium 3: Verallgemeinerbarkeit der TN-10-Studie auf eine europäische Population

Fragestellung: Teplizumab erhielt die US-Zulassung zur Verzögerung des Beginns von autoimmunem Typ-1-Diabetes (T1D) Stadium 3 bei Personen≥8 Jahre mit T1D Stadium 2. Dies fußt auf Ergebnissen der TN-10-Studie, die hauptsächlich Teilnehmer mit einem Verwandten mit T1D Stadium 3 aus den USA und Kanada umfasste. Diese Studie untersucht, ob die TN-10-Ergebnisse auf eine europäische Population und auf Personen ohne Verwandten ersten Grades (FDR) mit T1D, basierend auf der Zeit bis zur Progression von T1D Stadium 2 zu Stadium 3, generalisiert werden könnten.

Methodik: TN-10 war eine randomisierte, doppelblinde Phase-2-Studie, in die Erwachsene und Kinder≥8 Jahre mit T1D Stadium 2 aufgenommen wurden. Die Fr1da-Studie ist ein laufendes populationsbasiertes Screening-Programm in Deutschland, das Kinder im Alter von 2-10 Jahren aufnimmt. Die vorliegende retrospektive Analyse verglich die Zeit bis zur Progression von T1D Stadium 2 zu Stadium 3 bei Personen aus dem TN-10-Placebo-Arm und Personen aus Fr1da mit T1D Stadium 2, deren Dysglykämie mit den gleichen Parametern wie in TN-10 bestätigt wurde. Die Daten wurden anhand von Kaplan-Meier-Kurven und Cox-Modellen verglichen.

Ergebnisse: Personen im TN-10-Placebo-Arm (n=32) waren im Median 13 Jahre alt und 87,5% hatten einen FDR mit T1D Stadium 3. Personen in der Fr1da-Gruppe (n=152) waren im Median 5 Jahre alt und 29,6% hatten einen FDR mit T1D Stadium 3. Das Risiko für Progression von T1D Stadium 2 zu Stadium 3 war zwischen TN-10-Placebo-Arm und Fr1da-Gruppe ähnlich, mit einer unangepassten Hazard Ratio (HR) von 1,3 (95%-KI: 0,8–2,1) und einer angepassten HR von 1,1 (95%-KI: 0,6–2,1). In einer Subgruppen-Analyse mit Personen im Alter von 8–15 Jahren wiesen TN-10-Placebo-Arm (n=24) und Fr1da-Gruppe (n=40) ähnliche Progressionsmuster zum T1D Stadium 3 mit überlappenden 95%-KI auf. Fr1da-Teilnehmer mit (n=45) vs. ohne (n=107) T1D-FDR zeigten ebenfalls keinen Unterschied in der Zeit bis zur Progression zu T1D Stadium 3.

Schlussfolgerung: Die Zeit bis zur Progression von T1D Stadium 2 zu Stadium 3 war zwischen TN-10-Placebo-Arm und Personen aus der Fr1da-Studie ähnlich. Diejenigen mit und ohne T1D-FDR in Fr1da zeigten ebenfalls eine ähnliche Progression von T1D Stadium 2 zu Stadium 3. Die Ergebnisse der TN-10-Studie, die zeigen, dass Teplizumab den Beginn von T1D Stadium 3 verzögern kann, können auf europäische Populationen mit oder ohne T1D-FDR verallgemeinert werden.

Finanzierung: Diese Analyse wurde von Sanofi finanziert. Die Fr1da-Studie wird finanziert von Breakthrough T1D (1-SRA-2014–310-M-R, 3-SRA-2015–72-M-R, 3-SRA-2019–718-Q-R), LifeScience Stiftung (HMGU 2014.01 und HMGU 2016.01), The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust (G-1911–3274) und dem Bayerischen Staatsministerium für Gesundheit und Pflege (Gesund.Leben.Bayern, LP00228). Medical Writing geleistet von Ann Todd, PhD, CMPP, von IMPRINT Science, New York, NY, USA, und von Sanofi finanziert.

Encore-Einreichung.