GLUT1-positive Immunzellen am Tumorinfiltrationsrand verlängern das Überleben bei kolorektalen Lebermetastasen

Einleitung: Der Glukosetransporter 1 (GLUT1) ist essentiell für die zelluläre Energieregulierung. Eine erhöhte GLUT1-Expression in Tumorzellen wurde mit einer schlechten Prognose bei verschiedenen bösartigen Erkrankungen, einschließlich des kolorektalen Karzinoms, in Verbindung gebracht. Die Auswirkung einer erhöhten GLUT1-Expression in Immunzellen auf deren Antitumorfunktionalität ist jedoch noch nicht gründlich erforscht worden.

Ziele: In dieser Studie wird untersucht, welchen Einfluss GLUT1-positive Immunzellen am Infiltrationsrand von kolorektalen Lebermetastasen auf das Überleben der Patienten haben. Es wurde eine detaillierte Analyse durchgeführt, um zwischen GLUT1-positiven und GLUT1-negativen CD8+TEMRA-Zellen zu unterscheiden, von denen angenommen wird, dass sie die Patientenprognose erheblich beeinflussen.

Methodik: Die immunhistochemische Färbung für GLUT1 wurde an Gewebeproben von kolorektalen Lebermetastasen durchgeführt, und die GLUT1-Expression wurde mit Überlebensdaten aus einer Patientendatenbank korreliert. Darüber hinaus wurden Leukozyten, die aus dem Infiltrationsrand resezierter kolorektaler Lebermetastasen isoliert wurden, mittels Durchflusszytometrie differenziert, und die Zytotoxizität von CD8+TEMRA-Zellen untersucht.

Ergebnis: Unsere Ergebnisse zeigen, dass eine erhöhte GLUT1-Expression innerhalb des Infiltrationsrandes signifikant mit einem verlängerten Überleben der Patienten korreliert (p=0,011), unabhängig von der Proliferationsrate des Tumors. Dieser Überlebensvorteil war besonders ausgeprägt in einer Untergruppe von Patienten mit solitären Lebermetastasen. Die durchflusszytometrische Analyse ergab eine erhöhte Häufigkeit von CD8+TEMRA-Zellen mit einer höheren Expression von Zytotoxizitätsmarkern in GLUT1-positiven im Vergleich zu GLUT1-negativen CD8+TEMRA-Zellen. Zusätzlich waren diese Zellen im Killingassay in der Lage, Tumorzellen effektiv abzutöten.

Schlussfolgerung: Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Expression von GLUT1 in Immunzellen an der Schnittstelle zwischen Tumor und Wirt die antitumorale Immunantwort durch eine erhöhte zytotoxische Aktivität von CD8+TEMRA-Zellen verstärkt. Diese Studie unterstreicht das Potenzial von GLUT1 als prognostischer Marker und als Ziel für therapeutische Strategien, die darauf abzielen, die immunvermittelte Tumorsuppression bei kolorektalen Lebermetastasen zu unterstützen.