Brg1-Mangel fördert die Hepatokarzinogenese und beschleunigt die Tumorentstehung in einem DEN-induzierten HCC-Modell

B Kaufmann; B Wang; C Mogler; J Wang; M Mathias Schillmaier; Z Cheng; R Öllinger; R Braren; R R Rad; R M Schmid; H Fries; N Hüser; G von Figura; D Hartmann

doi:10.1055/s-0045-1810939

Zeitschrift für Gastroenterologie, Inhaltsverzeichnis

Z Gastroenterol 2025; 63(08): e533-e534
DOI: 10.1055/s-0045-1810939

Abstracts | DGVS/DGAV

Kurzvorträge

Kolorektale Metastasen und Karzinogenese im Visier Donnerstag, 18. September 2025, 15:50 – 16:46, Seminarraum 14 + 15

Brg1-Mangel fördert die Hepatokarzinogenese und beschleunigt die Tumorentstehung in einem DEN-induzierten HCC-Modell

Authors

B Kaufmann

¹Department of General, Visceral and Transplant Surgery; University Hospital Tübingen, Germany, Tübingen, Deutschland
B Wang

¹Department of General, Visceral and Transplant Surgery; University Hospital Tübingen, Germany, Tübingen, Deutschland
C Mogler

²Institute of Pathology, TUM School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, 81675, Germany, München, Deutschland
J Wang

³Department of Surgery, TUM School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, 81675, Germany, München, Deutschland
M Mathias Schillmaier

⁴Institute for diagnostic and interventional Radiology, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, 81675, Germany, München, Deutschland
Z Cheng

⁵Department of General Surgery, the Affiliated Zhongda Hospital, School of Medicine, Southeast University, Nanjing, 210000, China, Nanjing, China
R Öllinger

⁶Department of Medicine II, TUM School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Center for Translational Cancer Research (TranslaTUM), Technische Universität München, 81675 Munich, Germany, München, Deutschland
R Braren

⁴Institute for diagnostic and interventional Radiology, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, 81675, Germany, München, Deutschland
R R Rad

⁷Department of Medicine II, TUM School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Center for Translational Cancer Research (TranslaTUM), Technische Universität München, 81675 Munich, Germany, München, Deutschland
R M Schmid

⁸Department of Medicine II, TUM School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, 81675, Germany, München, Deutschland
H Fries

³Department of Surgery, TUM School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, 81675, Germany, München, Deutschland
N Hüser

³Department of Surgery, TUM School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, 81675, Germany, München, Deutschland
G von Figura

⁸Department of Medicine II, TUM School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, 81675, Germany, München, Deutschland
D Hartmann

¹Department of General, Visceral and Transplant Surgery; University Hospital Tübingen, Germany, Tübingen, Deutschland

Abstract

Volltext

Einleitung: Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist die häufigste Form eines primären Lebertumors. Für verschiedene Mutationen von Untereinheiten des SWItch/Sucrose Non-Fermentable (SWI/SNF) chromatin remodeling complex konnte in der Pathogenese verschiedener maligner Erkrankungen eine wichtige Rolle gezeigt werden. Brahmarelated gene 1 (Brg1), eine wichtige Untereinheit des SWI/SNF-Komplexes, hat eine entscheidende Funktion bei Vorgängen des Chromatin remodeling und der Genregulation. Die Rolle von Brg1 bei der Hepatokarzinogenese ist jedoch bisher noch nicht ausreichend geklärt.

Ziel: Ziel dieser Studie war es, die Rolle von Brg1 bei der Hepatokarzinogenese näher zu untersuchen.

Methode: Um die Rolle von Brg1 bei der Hepatokarzinogenese zu untersuchen, verwendeten wir ein Diethylnitrosamin (DEN)-induziertes HCC-Modell in Wildtyp- (Kontrolle) und Hepatozyten-spezifischen Brg1-Knockout-Mäusen (Brg1 KO). Den Mäusen wurden intraperitoneale DEN injiziert und nach 11 Monaten die Lebertumorlast untersucht. Molekulare Analysen wurden in verschiedenen Stadien der Tumorentwicklung durchgeführt.

Ergebnisse: Die Expression von Brg1 war in Lebertumorgewebe im Vergleich zu angrenzendem Nicht-Tumorgewebe bei DEN-injizierten Wildtyp-Mäusen deutlich erhöht. Insbesondere wiesen DEN-injizierte Brg1 KO-Mäuse im Vergleich zu DEN-injizierten Kontrollmäusen einen erheblichen Anstieg der Lebertumorinzidenz, der Anzahl der Tumoren in der Leber und des Tumorvolumens auf. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine verminderte Brg1-Expression die Tumorigenese in der Leber fördert. Darüber hinaus ergaben Untersuchungen zur Überlebenszeit eine signifikant reduzierte Lebenserwartung bei DEN-injizierten Brg1 KO-Mäusen im Vergleich zur Kontrollgruppe (p<0,05). Molekulare Analysen ergaben eine Dysregulation wichtiger onkogener Signalwege in Brg1 KO-Mäusen, was die Rolle von Brg1 bei der Aufrechterhaltung der Leberhomöostase und der Tumorsuppression unterstreicht.

Schlussfolgerung: Eine verminderte Brg1 Expression fördert die Hepatokarzinogenese nach DEN-Injektion und deutet auf eine Tumorsuppressor-Funktion von Brg1 hin. Darüber hinaus unterstreichen diese Ergebnisse die kritische Rolle von Brg1 bei der Entstehung von Lebertumoren und bieten einen neuen Ansatz als therapeutisches Target beim HCC