Entzündliche, infektiöse und maligne Erkrankungen - Thromboserisiko bei gastro-enterologischen Erkrankungen

Thrombosen sind als intravitale, intravasale lokalisierte Gerinnung von Blutbestandteilen definiert. Die klinische Symptomatik wird vom Ausmaß und der Lokalisation der Thrombusbildung geprägt.

Entzündliche, infektiöse und maligne gastroenterologische Erkrankungen sind mit einem Thromboserisiko verbunden. Thrombosen, welche eine Notfallbehandlung erfordern, sind die akute Mesenterialvenenthrombose mit konsekutiver Darmischämie und eine akute obere gastrointestinale Blutung bei Ösophagus- und/oder Magenvarizen als Folge von Thrombosen, die eine portale Hypertension bewirken.

Bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen und akuter sowie chronischer Pankreatitis sind Thrombosen keine Rarität. Isolierte Pfortader- und Mesenterialvenenthrombosen treten bei gastroenterologischen Erkrankungen seltener auf.

Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen

Thromboembolismus wurde bereits 1936 von Bargen and Baker im Zusammenhang mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen beschrieben [3]. In klinischen Studien variiert die Inzidenz zwischen 1,3 % und 6,4 % [40] [45]. In Sektionsbefunden wird eine Thrombosehäufigkeit bis circa 40 % angegeben. Trotz der geringen Inzidenz handelt es sich um schwer wiegende Komplikationen, für die eine Patientenmorbidität und Mortalität bis zu 25 % angegeben wird [40] [45]. Thrombosen entstehen häufiger bei aktiver Erkrankung als bei Patienten in Remission (64 % vs. 36 %). Das Thromboserisiko ist unabhängig vom Geschlecht, von der Art der chronisch-entzündlichen Darmerkrankung sowie vom Befallsmuster. Wiederholte Thrombosen entstehen bei 10 bis 13 % der Patienten [40]. Periphere tiefe Venenthrombosen und/oder Lungenembolien sind mit bis zu 66 % die häufigsten Ereignisse. Ungewöhnliche Thromboselokalisationen (z. B. intrakardial und cerebral) finden sich in 11 bis 33 % der Fälle [23] [40] [45]. Nur im Rahmen von Fallberichten sind Nierenvenen- und Pfortaderthrombosen sowie ein Budd-Chiari-Syndrom beschrieben [45].

Pathogenese

Als Ursache des erhöhten Thromboserisikos vermutet man eine Hyperkoagulabilität [19] [23] [40] [45]. Zum einen wurde ein Zusammenhang zwischen Grad der Entzündungsaktivität und prothrombotischen Veränderungen beschrieben, zum anderen wurde eine erhöhte Aktivität des Gerinnungssystems bei Patienten mit aktiver chronisch entzündlicher Darmerkrankung als auch bei Patienten mit in Remission befindlicher Erkrankung dokumentiert [23] [40]. Für eine ganze Reihe unterschiedlicher Faktoren wurden erhöhte Werte bei Patienten mit chronisch entzündlicher Darmerkrankung erkannt. Hierzu zählen erhöhte Thrombozytenzahlen, erhöhtes Plasmafibrinogen, Fibrindegradationsprodukte wie D-Dimere, Plasminogen activator inhibitor antigen, erhöhte Faktoren V, VII, VIII, VII coagulant activity, von Willebrand Faktor, Prothrombin Fragment 1 und 2 sowie Thrombin-Antithrombin-Komplexe [11] [12] [20] [23] [40] [41] [45]. Bei einem Großteil dieser Faktoren handelt es sich jedoch um Akutphasenproteine und die Erhöhung dieser Faktoren alleine begründet nicht das gesteigerte Thromboserisiko. Weiterhin wurden eine ganze Reihe von bekannten hereditären Thrombophiliefaktoren bei Patienten mit chronisch entzündlicher Darmerkrankung untersucht. Hierzu zählen Protein C- und S- Mangel, Antithrombin III-Mangel, APC-Resistenz, Prothrombindimorphismus, Antiphospholipidsyndrom und Lupusantikoagulanz [19] [27] [40] [45] [48]. Die Ergebnisse hierzu sind konträr und uneinheitlich. Bei einigen Studien findet sich ein erhöhtes Thromboserisiko bei Patienten mit chronisch-entzündlicher Darmerkrankung und gleichzeitig vorhandenem hereditären Thrombophiliefaktor. Eine ganze Reihe anderer Studien zeigt, dass das Thromboserisiko bei Patienten mit chronisch-entzündlicher Darmerkrankung und hereditären Thrombophilifaktor dem Thromboserisiko von Patienten entspricht, die nur den hereditären Thrombophiliefaktor besitzen. Auch findet sich für einige Faktoren eine erhöhte Prävalenz bei Patienten mit chronisch-entzündlicher Darmerkrankung im Vergleich zur Normalbevölkerung ohne dass jedoch verstärkt Thrombosen auftreten [23] [40] [48]. Zuletzt wurde ein erhöhter Serumwert von Homocystein mit der Hyperkoagulabilität und verstärkter Thrombophilie in Verbindung gebracht. Mehrere Studien belegen eine erhöhte Prävalenz einer Hyperhomocysteinämie bei Patienten mit chronisch entzündlicher Darmerkrankung [8] [9] [33] [38]. Bei Homocystein handelt es sich um eine Aminosäure, welche während der Demethylierung von Methionin entsteht. Eine geringe Menge des Homocysteins wird über Remethylierung abgebaut. Dieser Stoffwechselweg ist von den Kofaktoren Vitamin B 12 und Folsäure abhängig.

Erniedrigte Spiegel von Folinsäure und Vitamin B 12 sind bei Patienten mit chronisch entzündlicher Darmerkrankung mit der Hyperhomocysteinämie assoziiert [9] [33] [38]. Es existieren jedoch keine Studien, welche bei diesen Patienten ein erhöhtes Thromboserisiko belegen.

Fasst man oben genannte Aussagen zusammen, so ist die erhöhte Thromboseneigung bei Patienten mit chronisch-entzündlicher Darmerkrankung multifaktorieller Genese.

Therapie

Die Therapie von Thrombosen bei chronisch-entzündlicher Darmerkrankung unterscheidet sich nicht von der sonst üblichen Therapie [40]. Treten bei Patienten mit chronisch-entzündlicher Darmerkrankung Thrombosen auf, sollten auch die bekannten hereditären Thrombophilifaktoren untersucht werden. Findet sich hierbei ein pathologischer Wert, so ist die Dauer der Antikoagulation dementsprechend zu verlängern [40]. Bei erhöhten Homocysteinwerten, sollten Folsäure, Vitamin B6 und Vitamin B 12 substituiert werden [8] [9] [38].

Akute und chronische Pankreatitis

Aufgrund der anatomischen Nähe von Milzvene, Mesenterialvenen und Pfortader zum Pankreas können diese Gefäße bei akuten oder chronischen Entzündungen der Bauchspeicheldrüse von den Entzündungsprozessen mitbetroffen sein.

Milzvenenthrombose

Pankreaserkrankungen sind die häufigste Ursache von Milzvenenthrombosen [17] [32] [44]. Die Inzidenz der Milzvenenthrombose bei akuter und chronischer Pankreatitis wird mit 4-65 % angegeben [29] [32] [35] [44]. Die Inzidenz der Milzvenenthrombose ist erhöht, falls sich im Rahmen einer chronischen Pankreatitis Kalzifikationen ausbilden. Eine höhere Inzidenz findet sich bei Kalzifikationen im Pankreaskorpus oder -schwanz im Vergleich zu Kalzifikationen im Kopfbereich [1] [25] [26]. Bei Patienten mit chronischer Pankreatitis und gastrointestinaler Blutung oder Splenomegalie - ohne dass gleichzeitig eine Lebererkrankung besteht - kann eine Milzvenenthrombose vermutet werden [35].

Pathogenese

In der Pathogenese der Milzvenenthrombose spielen extrinsische und intrinsische Faktoren eine Rolle. Zu den extrinsischen Faktoren gehören die sekundäre Beteiligung der Milzvene durch das entzündungsbedingte Ödem und die entzündliche zelluläre Infiltration [1] [6] [7]. Weiterhin kann die Milzvene durch eine Pseudozyste oder das geschwollene Pankreasparenchym komprimiert werden [6] [26] [32] [39]. Pseudozysten im Pankreasschwanzbereich sind in bis zu 30 % der Fälle mit einer Milzvenenthrombose assoziiert [39]. Wird die Intima durch die Entzündung verletzt, so wird durch diese intrinsische Komponente die Thrombose gefördert. Da die Milzarterie intakt ist, bleibt der Blutzufluss in die Milz erhalten und es entsteht ein hoher Druck in der Milz. Hierdurch wird ein pathologischer Abfluss über Kollateralen forciert. Es kommt zu einem verstärkten Abfluss über die gastralen Venen zur Vena coronaria und über die V. gastroepiploica zur Vena pancreaticoduodenalis. Der Umgehungskreislauf wird durch den Abfluss aus der gastroepiploischen Arkade in Pfortader und/oder Vena mesenterica superior oder über die Vena coronaria in die Pfortader geschlossen. Aufgrund der Milzvenenthrombose bildet sich damit eine lokalisierte Form der portalen Hypertension, die so genannte linksseitige portale Hypertension (sinistral portal hypertension). Dadurch entstehen Varizen entlang der großen Kurvatur oder im Magenfundus. Ein zweiter Kreislauf ergibt sich über die portosystemischen Kollateralen entlang dem unteren Ösophagus und dem Azygossystem. Da ein normaler Pfortaderdruck vorliegt, erfolgt der Abfluss über die offene Vena coronaria. Ösophagusvarizen bilden sich daher normalerweise nicht. Drainiert die Vena coronaria das abfließende Blut jedoch in die Milzvene distal der Thrombose, bilden sich zusätzlich Ösophagusvarizen [26] [35] [39].

Klinik und Diagnostik

Die Milzvenenthrombose kann klinisch symptomatisch oder asymptomatisch sein. Die Hauptsymptome sind gastrointestinale Blutungen unterschiedlicher Schweregrade (Anämie, Hämatemesis, Melena, Hämatochezie) in 10-50 % der Fälle und wiederholte Episoden von Bauchschmerzen in 26 % der Fälle. Blutungen treten nur bei kompletten Milzvenenthrombosen auf. Die Varizenblutungen sind meist schwer und lebensbedrohlich. Bis zu 51 % der Patienten mit Milzvenenthrombose entwickeln jedoch keine Varizen [26] [35] [39] [Tab. 1].

Die Diagnose einer Milzvenenthrombose ist meist schwierig, da häufig keine Beschwerden bestehen. Lässt sich in der klinischen Untersuchung bei Patienten mit akuter oder chronischer Pankreatitis eine vergrößerte Milz tasten, so kann eine Milzvenenthrombose vermutet werden [26]. In der Computertomographie des Abdomens wird eine linksseitige portale Hypertension meist inzidentell gefunden. Ausgedehnte, irreguläre und vergrößerte Venen um die Milzvene, welche den kurzen Magenvenen, dilatierten gastroepiploischen Venen oder der erweiterten Vena coronaria entsprechen, sind in dieser Untersuchung indirekte Zeichen einer Milzvenenthrombose. Für die dynamische Computertomograhpie mit Bolusinjektion wird eine Sensitivität von 71 % angegeben. Goldstandard in der Diagnostik der Milzvenenthrombose ist die Angiographie. Abdomensonographie mit Farbdopplersonographie, Endosonographie und MR- Angiographie sind weniger invasive Verfahren [14] [31] [39].

Therapie

Bei symptomatischen Patienten mit Milzvenenthrombose ist die Splenektomie die Therapie der Wahl. Nach der Splenektomie entfällt der venöse Fluss in den Kollateralen, die Varizen werden nicht mehr durchblutet und fallen zusammen. Ein Blutungsrisiko besteht nicht mehr [26] [35] [39].

Kontrovers wird die prophylaktische Splenektomie bei asymptomatischen Patienten diskutiert [35] [39]. Hierbei ist zwischen der Gefahr einer etwaigen Varizenblutung und dem Risiko einer möglichen Sepsis nach Splenektomie abzuwägen. Bei Patienten, welche im Rahmen von anderen Komplikationen einer chronischen Pankreatitis operiert werden und bei denen eine Milzvenenthrombose mit großen Varizen besteht, scheint eine gleichzeitige Splenektomie sinnvoll. Vor allem bei Varizen mit Blutungszeichen sollte diese Therapiemöglichkeit in Betracht gezogen werden. Grundvoraussetzung ist jedoch, dass diese Patienten überhaupt operabel sind. Weiterhin ist in die Überlegungen für oder wider einer Splenektomie mit einzubeziehen, dass eine Varizenblutung meist schwer und lebensbedrohlich ist, sich das Risiko einer Varizenblutung jedoch nur schlecht abschätzen lässt. Patienten mit chronischer Pankreatitis sind häufig Alkoholkranke, bei denen eine schlechte Compliance vorliegt. Die Alternative zur Operation, eine Verlaufsbeobachtung, wird von diesen Patienten selten wahrgenommen. Die radiologisch-interventionelle Splenektomie durch die arterielle Embolisation als alleinige Therapie hat sich nicht durchgesetzt. Hierunter sind Milzabszesse beschrieben, weitere Komplikationen der chronischen Pankreatitis kann man damit nicht behandeln. Sinnvoll kann aber durchaus ein „Zwei-Schritt-Verfahren” sein: Zunächst wird durch die arterielle Embolisation der Blutfluss in die Milz und resultierend der Fluss in den Varizen vermindert. Die nachfolgende Milzentfernung wird erleichtert. Bei inoperablen Patienten stellt die Embolisation eine gute Therapiemöglichkeit dar [26] [35] [39].

Pfortader- und/ oder Mesenterialvenenthrombosen im Verlauf von akuter oder chronischer Pankreatitis sind ein seltenes Ereignis. Sie werden in der Literatur nur als einzelne Fälle berichtet. Zum Teil handelt es sich um passager auftretende Thrombosen während akuter Entzündungsschübe [13] [24] [26] [35] [49].

Extrem selten findet sich eine isolierte Thrombose der Nierenvenen oder der Vena cava inferior. Eine Kombination von beiden Entitäten wird auch berichtet. Therapeutisch kamen hierbei eine Thrombektomie, Thrombolyse und Antikoagulation zum Einsatz [28] [43]. Da es sich in diesen Fällen nur um Einzelberichte handelt, ist eine allgemeine Therapieempfehlung nicht möglich. Die Wahl der Therapie ist im Einzelfall an die vorhandenen Risiken, zum Beispiel einer Blutung, anzupassen. Derartige Thrombosen wurden zudem als passager auftretende Ereignisse geschildert, welche sich im Verlauf spontan auflösten. Diese Tatsache ist in die Therapiewahl mit einzubeziehen.

Im folgenden werden Pfortader- und Mesenterialvenenthrombose, da es sich um sehr seltene Ereignisse handelt, als Krankheitsbilder beschrieben und ihre zugrundeliegenden gastroenterologischen Krankheitsbilder zusammengefasst.

Pfortaderthrombose

Die Pfortaderthrombose wurde erstmalig 1868 von Balfour und Stewart beschrieben [2]. In Autopsieberichten findet sich eine Inzidenz von 0,05 % bis 0,5 % [10] [34]. Bedingungen, die eine Pfortaderthrombose begünstigen, sind Infektionen und Entzündungsprozesse, direkte Invasion oder Kompression der Pfortader durch einen Tumor und Erkrankungen, die den Fluss in der Pfortader verringern [10] [34] [42] [47]. Bei Patienten mit Pfortaderthrombose lässt sich in 24-32 % der Fälle eine Leberzirrhose als Ursache identifizieren. Die Inzidenz einer Pfortaderthrombose bei Leberzirrhose wird mit 0,6-26 % angegeben. Ursächlich in der Pathogenese ist bei Patienten mit Leberzirrhose ein verminderter Fluss in der Pfortader, eine periportale Lymphadenitis und die Leberfibrose anzunehmen. Maligne Tumoren werden in etwa 21 bis 24 % der Fälle einer Pfortaderthrombose diagnostiziert. Bei der Mehrzahl der Patienten handelt es sich um ein hepatozelluläres Karzinom (ca. 5 %) oder ein Pankreaskarzinom (ca. 11 %). Aber auch bei cholangiozellulären Karzinomen, Magenkarziomen und primären Leberlymphomen wurden Pfortaderthrombosen beschrieben [10] [34] [42] [47]. Bei malignen Erkrankungen spielt die damit verbundene Hyperkoagulabilität in der Pathogenese eine wichtige Rolle. 10 bis 25 % der Fälle einer Pfortaderthrombose sind durch Infektionen mit Sepsis begründet. Hierzu zählen portale Pyämien, Cholezystitis, Gallengangsinfektionen, Amöbenkolitis mit Leberabszessen, akute nekrotisierende Pankreatitis, Divertikulitis, Appendizitis, und generalisierte Septikämien [10] [21] [34] [42] [47] [Tab. 2]. Die Letalität der akuten Pfortaderthrombose liegt bei circa 50 %. Die Prognose einer Pfortaderthrombose, welche nicht auf dem Boden einer Leberzirrhose, eines septischen Geschehens oder eines malignen Tumors entstanden ist, ist gut. Die 10-Jahres-Überlebensrate beträgt dann 75 % [10] [34] [42].

Klinische Beschwerden

Eine Pfortaderthrombose manifestiert sich in der Regel nicht mit akuten Beschwerden. Aufgrund von unspezifischen Beschwerden wird die akute Pfortaderthrombose meist nicht erkannt. Wenn sich der Thrombus organisiert, entstehen rasch Kollateralen um die Pfortader, es kommt zur kavernösen Transformation, wie in [Abbildug 1] zu sehen [42]. Patienten mit Pfortaderthrombose präsentieren sich in der Regel mit Symptomen der resultierenden portalen Hypertension: Zeichen der gastrointestinalen Blutung (Hämatemesis bei rupturierten Ösophagus-/Magenvarizen, Melaena) [10] [21] [34] [42]. Dehnt sich die Thrombose aus und greift auf die Mesenterialvenen über, so sind Abdominalschmerzen wegen des Darminfarktes zu beobachten. Andere Symptome sind Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe und Gewichtsabnahme [10] [34] [42] [47]. In der klinischen Untersuchung tastet man bei 75-100 % der Patienten eine vergrößerte Milz [10]. Aszites tritt selten auf. Meist handelt es sich um geringe Mengen Aszites, welche nur vorübergehend entstehen bis sich Umgehungskreisläufe gebildet haben [10] [34] [47]. Subfebrile Temperaturen finden sich gelegentlich [10]. Laborchemisch kann sich eine leichte Anämie und eine Panzytopenie als Folge der Splenomegalie zeigen. Die Leberwerte sind meist normal oder leicht erhöht [10] [34] [42] [47].

Diagnostik

Nicht-invasive diagnostische Verfahren wie die Sonographie, die Farbduplexsonographie, Computertomographie und Kernspintomographie lösten in den letzten Jahren die invasiven Verfahren (Angiographie, Splenoportographie) ab. Die Sensitivität für Sonographie und Farbduplexsonographie wird mit 83-94 % angegeben, für die Computertomographie wird eine Sensitivität in der Diagnostik der Pfortaderthrombose von 74-100 % berichtet [10] [30] [34] [42]. Mit der Sonographie kann die Verdachtsdiagnose gestellt werden und in der Farbduplexsonographie bestätigt werden. Die Sonographie eignet sich zudem zur Verlaufskontrolle. Nachteile des Verfahrens sind die Abhängigkeit der Ergebnisse vom Untersucher und die eingeschränkte Beurteilbarkeit bei Luftüberlagerung und Adipositas. Die dynamische Computertomographie mit Kontrastmittel dient zur Bestätigung der Verdachtsdiagnose. Die Untersuchung ist teuerer als die Sonographie, mit einer Strahlenbelastung verbunden und eingeschränkt möglich bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Intrahepatische Äste der Pfortader werden nur unzureichend dargestellt. In der Kernspintomographie und der MR-Angiographie gelingt die Unterscheidung zwischen subakuten und älteren Thrombosen, die Flussrichtung in der Pfortader kann bestimmt werden [10] [30] [34] [42] [Abb. 2].

Therapie

Therapieziel der akuten Pfortaderthrombose ist, die portale Hypertension zu vermeiden. Vorraussetzung hierfür ist eine effektive Thrombolyse. Diese gelang durch eine Antikoagulation mit Heparin und anschließender lang andauernder oraler Antikoagulation, selektiver Venographie mit Infusion von fibrinolytischen Substanzen und einer chirurgischen Thrombektomie [34] [42] [47]. Leider wird die akute Pfortaderthrombose aufgrund der unspezifischen Symptome meist nicht diagnostiziert. Patienten mit Pfortaderthrombose werden häufig erst durch die Folgen der portalen Hypertension symptomatisch (Varizenblutung). Bei Patienten mit chronischer Pfortaderthrombose ist der Nutzen einer Antikoagulation oder der Einsatz von thrombolytischen Substanzen nicht belegt und kann nicht empfohlen werden. Hat sich eine portale Hypertension mit Varizen entwickelt, so ist die Blutungsgefahr unter einer Therapie mit Antikoagulantien erhöht. Bei Patienten mit chronischer Pfortaderthrombose und Varizen ist daher vordergründiges Ziel, weitere Varizenblutungen zu verhindern. Effektive Maßnahmen sind hierbei in der endoskopischen Therapie und der medikamentösen Sekundärprophylaxe mit b-Blockern (Propanolol, Nadolol) zu sehen. In Einzelfallberichten wurden Erfolge mit der Anlage von transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunts (TIPS), zum Teil auch in Kombination mit der Gabe von Thrombolytika, berichtet [30]. Weiterhin existiert eine ganze Anzahl von portokavalen und mesenterikokavaler operativer Shunt-Techniken mit dem Ziel den Pfortaderdruck zu senken. Der Einsatz dieser Therapieverfahren ist individuell im Einzelfall abzuwägen, gesicherte Daten aus klinischen Studien fehlen. Bei 10 bis 20 % der Patienten bildet sich spontan ein splenorenaler oder splengastrorenaler Shunt und mindert dadurch die Blutungsgefahr [10] [21] [30] [34] [42] [47].

Mesenterialvenenthrombose

Die Mesenterialvenenthrombose ist eine seltene, aber potentiell lebensbedrohliche Form der mesenterialen Ischämie. Die erste Beschreibung geht auf Elliot 1895 zurück [15]. Nur 5 bis 15 % der Fälle einer intestinalen Ischämie sind durch die Mesenterialvenenthrombose verursacht [36]. Die Inzidenz ist nicht genau bekannt. Autopsieberichte und chirurgische Studien belegen eine Inzidenz von 0,01 % bis 1,5 % [18]. Die Mesenterialvenenthrombosen sind für 0,01 %-0,06 % aller chirurgischen Notfallaufnahmen verantwortlich [22]. Man unterscheidet die primären Formen, bei denen keine Ursache zu finden ist, von den sekundären Formen [36]. In früheren Studien betrug der Anteil der primären Form 55 %, neuere Daten belegen in 81 % der Fälle eine zugrundeliegende Erkrankung. Der Anteil der sekundären Formen nahm durch die zunehmenden Kenntnisse über angeborene Gerinnungsstörungen zu. Erkrankungen in der Gastroenterologie, die eine Mesenterialvenenthrombose auslösen können, sind: Leberzirrhose, portale Hypertension, maligne Tumore, Pankreatitis, Peritonitis unterschiedlicher Genese, intraabdominelle Abszesse, chronisch-entzündliche Darmerkrankung und Divertikulitis [4] [18] [22] [36] [37] [Tab. 3]. Über die Häufigkeit einer Mesenterialvenenthrombose bei diesen Erkrankungen finden sich in der Literatur keine Zahlen. Nur in Fallberichten wird eine Mesenterialvenenthrombose nach der Sklerotherapie von Ösophagusvarizen beschrieben [4]. Meist ist von der Thrombose die Vena mesenteric superior betroffen, in weniger als 6 % der Fälle wird der Darminfarkt durch eine Thrombose der Vena mesenterica inferior ausgelöst [4].

Ein Darminfarkt manifestiert sich, wenn die Äste der peripheren Arkaden und die Vasa recta betroffen sind. Es fehlen dann Kollateralen und der venöse Abfluss aus einem Darmsegment ist behindert. Der Darm wird ödematös, zyanotisch und die Darmwand verdickt. Es kommt zu intramuralen und mesenterialen Hämorrhagien und der Ausbildung von serosanguinem Aszites. Im Folgenden treten Vasokonstriktionen der arteriellen Gefäße auf und es bildet sich ein transmuraler Darminfarkt. Arterielle und venöse Okklusion können dann meist nicht mehr unterschieden werden [18].

Klinik

Die Mesenterialvenenthrombose kann akut, subakut oder chronisch verlaufen. Patienten mit akuter, „klassischer” Variante präsentieren sich mit unspezifischen Symptomen. 90 % der Patienten berichten über Abdominalschmerzen [4] [18] [22] [36]. Die Dauer der Beschwerden beträgt definitionsgemäß weniger als vier Wochen. Die Prognose ist umso schlechter, je kürzer die Beschwerden bestehen. Dauer, Art, Schwere und Lokalisation der Bauchschmerzen variieren stark. Auffällig ist jedoch, dass die Beschwerden in keinem Verhältnis zu den klinischen Untersuchungsbefunden stehen. Übelkeit und Erbrechen finden sich bei mehr als der Hälfte der Patienten. Untere gastrointestinale Blutungen, blutige Diarrhoen und Hämatemesis sind Zeichen des Darminfarktes und werden jeweils von circa 15 % der Patienten berichtet [4] [18] [22] [36] [Tab. 4]. Auch die Befunde der klinischen Untersuchung sind sehr variabel. Meist ist das Abdomen gebläht und die Darmgeräusche sind reduziert. Zeichen einer Peritonitis bestehen bei einem bis zwei Drittel der Patienten. Fieber größer als 38°C findet sich in 25 % bis circa 50 % der Fälle. Die Laborparameter sind unspezifisch und wenig hilfreich in der Diagnostik. Beschrieben sind Leukozytosen über 12/nl in der Hälfte bis zwei Drittel der Patienten mit Mesenterialvenenthrombose [4] [18] [22] [36] [37] [Tab. 5].

Bei der subakuten Form der Erkrankung bestehen Abdominalschmerzen für mehr als vier Wochen bis Monate ohne dass sich ein Darminfarkt entwickelt. Die Geschwindigkeit mit der die Thrombose entsteht ist gerade so schnell, dass sich Kollateralen ausbilden können und kein Infarkt auftritt, aber gleichzeitig Abdominalschmerzen verursacht werden. Typischerweise sind Abdominalschmerzen das einzige Symptom, gelegentlich kommt es zu Übelkeit und Erbrechen. Klinische Untersuchung und Laborwerte sind normwertig. Diese Form kann in die akute Variante übergehen, wenn sich wiederholt Thrombosen bilden. Die Beschwerden verschwinden in der Regel spontan oder nachdem eine Antikoagulation begonnen wurde [4].

Die chronische Mesenterialvenenthrombose zeichnet sich durch das Fehlen von Beschwerden zum Zeitpunkt der Thrombusbildung aus. Diese Patienten bleiben asymptomatisch oder werden mit gastrointestinalen Blutungen aufgrund von Ösophagus- und Magenvarizen stationär aufgenommen. Gastrointestinale Blutungen finden sich bei Patienten, bei denen die Thrombose auf Pfortader oder Milzvenen übergeht. Ist nur die Mesenterialvenenthrombose betroffen, sind klinische Untersuchung und Laborwerte im Normbereich [4] [36].

Diagnostik

Die Abdomenübersichtsaufnahme in Linksseitenlage, die meist initial durchgeführt wird, zeigt in 75 bis 89 % der Fälle einen Ileus, bei etwa 5-25 % der Patienten finden sich zusätzlich Zeichen der Ischämie [4] [36]. Das Verfahren ist jedoch unspezifisch. Computertomographie und Kernspintomographie sind verlässliche Verfahren zur Diagnostik. Die Sensitivität beträgt für beide Methoden 90 bis 100 % [5]. Thromben in den Mesenterialvenen, venöse Kollateralen und abnorme Darmabschnitte fallen in diesen Untersuchungen auf [Abb. 3]. Auch sonographisch und in der Farbduplexsonographie kann eine Mesenterialvenenthrombose diagnostiziert werden. Die Sensitivität beträgt circa 80 %, eingeschränkt wird die Methode durch Meteorismus. Als Screeningmethode ist die Sonographie schnell und günstig einzusetzen [4] [5] [36] [37].

Therapie

Wird die Diagnose einer akuten Mesenterialvenenthrombose gestellt, muss unverzüglich eine Antikoagulation mit Heparin und eine Therapie mit Breitspektrumantibiotika begonnen werden. Bei Zeichen einer Peritonitis sollte eine sofortige Laparotomie erfolgen und gegebenenfalls müssen infarzierte Darmanteile reseziert werden. Unter Umständen ist eine zweite Kontroll-Laparotomie nach 24 Stunden notwendig. Ausschlaggebend für den Verlauf ist die frühzeitige Antikoagulation. Dadurch können Rezidive von 20-25 % auf 13 % reduziert werden, die Mortalität sinkt unter dieser Therapie von 50 auf 13 %. Nur in Fallberichten wurden Thrombektomien und Lysetherpien beschrieben. Eine generelle Empfehlung ist daher nicht möglich. Thrombektomien erscheinen nur bei proximalen frischen Thromben erfolgsversprechend [4] [18] [22] [36] [37].

Patienten mit chronischer Mesenterialvenenthrombose werden nur therapiert, wenn Komplikationen einer portalen Hypertension (Varizen mit Blutung) entstehen [4] [36] [Tab. 6].

Budd-Chiari-Syndrom

Bei dem Budd-Chiari-Syndrom handelt es sich um eine heterogene Gruppe verschiedener Krankheitsbilder und -verläufe mit einem partiellen oder totalen Verschluss der Lebervenen. Die Erkrankung ist sehr selten. In Autopsieberichten findet sich eine Häufigkeit von 0,1 %. Ätiologisch bedeutsam sind überwiegend hämatologische Krankheitsbilder, die Erkrankung wird daher hier nicht beschrieben. In seltenen Fällen wurde ein Budd-Chiari-Syndrom bei hepatozellulären Karzinomen, Pankreaskarziomen, Amöbenabszessen, Aspergillosen und Echinokokkosen erwähnt. Die klassische Symptomtrias Aszites (80-100 %), Hepatomegalie (70-80 %) und abdominelle Schmerzen (50-60 %) sollte differentialdiagnostisch an ein Budd-Chiari-Syndrom denken lassen [16] [46].

Danksagung

Ein besonderer Dank gilt Herrn PD Dr. G. Layer, Ärztlicher Direktor des Zentralinstituts für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Klinikum der Stadt Ludwigshafen, für die freundliche Überlassung der Röntgenbilder.

Abb. 1 a: Normales portales System (^* Confluens Vena portae; Pfeil: Milzvene; Pfeil gestrichelt: Vena mesenterica superior). b: Ausgedehnte kavernöse Transformation

Abb. 2 Patient mit Klatskin-Tumor der Leber (^*) und Pfortaderthrombose (a) sowie intrahepatischer Cholestase (Pfeil, gestrichelt, b). a: True Fisp Sequenz mit Differenzierung zwischen fließendem Blut (Pfeile) und kaudal davon umspülten weniger signalintensivem Thrombus. b: MRCP in HASTE-Einzelschichttechnik. Zwischen Tumor und Pfortaderthrombose ist ein erweiterter intrahepatischer Gallengang signalintensiv abgrenzbar

Abb. 3 Kontrastmittel-umspülter Thrombus in der Vena mesenterica superior (Pfeil), ca. 2mm kaudal des Sinus confluens. Nebenbefundlich Aszites um die Leberspitze bei bekannter Leberzirrhose

Tab. 1 Symptome und klinische Befunde bei Milzvenenthrombose

Gastrointestinale Blutungen unterschiedlichen Schweregrades Wiederholte Episoden von Bauchschmerzen Splenomegalie

Tab. 2 Gastroenterologische Erkrankungen als Ursache der Pfortaderthrombose

Leberzirrhose Maligne Tumore (Pankreas, Hepatozelluläres Karzinom, Cholangiozelluläre Karzinome, Magen, primäre Leberlymphome) Intraabdominelle Infektionen (Cholezystitis, portale Pyämien, Cholangitis, Amöbenkolitis mit Leberabszess, nekrotisierende Pankreatitis, Divertikulitis, Appendizitis)

Tab. 3 Gastroenterologische Erkrankungen als Ursache einer Mesenterialvenenthrombose

Leberzirrhose Portale Hypertension Maligne Tumore Pankreatitis Peritonitis unterschiedlicher Genese Intrabdominelle Abszesse Chronisch-entzündliche Darmerkrankung Divertikulitis

Tab. 4 Symptome einer Mesenterialvenenthrombose

Unspezifische Abdominalschmerzen unterschiedlicher Schwere Übelkeit und Erbrechen Peranaler Blutabgang, blutige Diarrhoen und Hämatemesis (Alarmsymptome eines Darminfarktes)

Tab. 5 Befunde bei akuter Mesenterialvenenthrombose

Befunde	Häufigkeit
Variable klinische Untersuchungsbefunde geblähtes Abdomen und reduzierte Darmgeräusche	Mehrzahl der Fälle
Zeichen der Peritonitis	33-66 %
Fieber > 38° C	25-50 %
Unspezifische Laborbefunde
Leukozytose > 12/nl	50-66 %

Tab. 6 Therapie der Mesenterialvenenthrombose

Akute Thrombose
Keine Peritonitis	Antikoagulation Breitspektrumantibiotikum Fibrinolytika?
Peritonitis	zusätzlich Laparotomie, ggf. Darmresektion, ggf. Kontroll-Laparotomie
Chronische Thrombose
	Therapie von Komplikationen der portalen Hypertension

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