Aktuelle Übersicht zur Therapieprotokollen der ADO beim malignen Melanom

Seit ihrer Gründung im Jahre 1991 hat die Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Onkologie (ADO) als eines ihrer Hauptziele die Planung und Durchführung qualitativ hochwertiger klinischer und experimentell-klinischer Studien mit dem Ziel der Therapieoptimierung angesehen. Bis dato waren dermato-onkologische Studien in Deutschland in der Regel als kleinere monozentrische Studien durchgeführt worden. Durch die Etablierung fallzahlstarker multizentrischer Studien, die vor allem als Therapieoptimierungsprotokolle (TOP) geplant wurden, sollte eine Qualität der Studien erreicht werden, die sowohl im „internen” Vergleich der Arbeitsgemeinschaften der Deutschen Krebsgesellschaft als auch im externen Vergleich mit anderen Organisationen (wie z. B. EORTC oder ECOG) standhalten. Durch die breite Akzeptanz der Protokolle in der Dermatologie konnte die Qualität der Versorgung dermato-onkologischer Patienten im letzten Jahrzehnt entscheidend verbessert werden.

Das erste randomisierte Therapieoptimierungsprotokoll (TOP) der ADO für das Stadium IV des malignen Melanoms wurde 1994 initiiert und bis zum April 1998 abgeschlossen. Die Ergebnisse der Studie wurden mittlerweile publiziert [Hauschild A et al. (2001) Br J Cancer 84 : 1036 - 1042]. In den Jahren 1997 und 1998 wurde das Spektrum der TOP um Protokolle für die adjuvante Therapiesituation bereichert. Eine Aufstellung über die bislang abgeschlossenen bzw. nicht mehr rekrutierenden TOP zeigt Tab. [1].

Tab. 1 Übersicht zu ADO-Protokollen beim malignen Melanom mit abgeschlossener Rekrutierung

Studien-Nr.	Therapieschema	Pat.-zahl	Patientenrekrutierung		Aktueller Status/(Zwischen)-ergebnis	LKP
			Beginn	Ende
PAL-1	a) DTIC + IFN-α	300	1994	1998	Ergebnisse publiziert*/Kein Unterschied für Überleben- und Remissionsrate	Prof. Tilgen (Homburg)
	b) DTIC + IFN-α + IL-2
PAL-2	a) Temozolomid	300	1998	2002	Publikation in Vorbereitung	Prof. Kaufmann (Frankfurt)
	b) Temozolomid + IFN-α
PAL-2 (Amendment)	a) Temozolomid	124	2002	2004	Nachbeobachtungsphase läuft	Prof. Kaufmann (Frankfurt)
	b) Temozolomid + PEG-IFN-α2b
PAL-3	a) Paclitaxel + Carboplatin	37	2000	2002	Ergebnisse publiziert**/Kein sign. Unterschied	Prof. Schadendorf (Mannheim)
	b) Paclitaxel
PAL-4	a) DTIC	109	2000	2003	Publikation in Vorbereitung	Prof. Schadendorf (Mannheim)
	b) Vakzinierung mit peptid-beladenen dendritischen Zellen
PAL-6	Selektive Chemotherapie nach Chemo-Sensitivitätstestung	95	2001	2004	Endauswertung erfolgt	Prof. Reinhold (Homburg/Bonn)
ADJ-1	a) Beobachtung	444	1997	2001	Manuskript eingereicht/DFS und OS für Arm B sign. höher als Arm A und Arm C	Prof. Garbe (Tübingen)
	b) IFN-α2a
	c) IFN-α2a + DTIC
ADJ-2	a) IFN-α2b (Mittelhoch-dosis initial)	697	1997	2002	Publikation in Vorbereitung/Kein sign. Überlebensvorteil für DFS und OS	Prof. Hauschild (Kiel)
	b) IFN-α2b (Niedrigdosis)
ADJ-3	a) Beobachtung	142	1998	2001	Endauswertung vorgestellt/kein sig. Vorteil für DFS und OS	Prof. Garbe (Tübingen)
	b) Vindesine
ADJ-4	a) IFN-α2a (18 Monate)	850	2001	2004	Nachbeobachtungsphase läuft	Prof. Hauschild (Kiel)
	b) IFN-α2a (60 Monate)
LKP = Leiter der klinischen Prüfung nach Arzneimittelgesetz; ADJ = Therapieprotokoll für die adjuvante Situation; PAL = Therapieprotokoll für die palliative Situation; IFN = Interferon; IL = Interleukin; DTIC = Dacarbazin; DFS = Disease-free survival; OS = Overall survival; sign. = signifikant * Hauschild A et al. Brit J Cancer 2001; 84: 1036 - 1042 ** Zimpfer-Rechner C et al. Melanoma Res 2003; 13: 531 - 536

Mittlerweile konnte die Studienlandschaft so strukturiert werden, dass im Prinzip für alle klinischen Stadien des malignen Melanoms sowie für die adjuvante als auch die palliative Therapiesituation entsprechende Behandlungsprotokolle zur Verfügung stehen. Trotz gewisser Therapiestandards für die adjuvante und die palliative Therapiesituation präferiert die ADO den Einschluss von Melanompatienten in kontrollierte Therapieprotokolle, um die nach wie vor unbefriedigende Therapiesituation systematisch zu verbessern. Eine Übersicht über die derzeit laufenden Protokolle für das maligne Melanom gibt Tab. [2]. Detailinformationen für die einzelnen Protokolle befinden sich auf der Homepage der ADO (www.ado-homepage.de). Hier können die Protokollsynopsis eingesehen und Kontakt mit den Leitern der Protokolle aufgenommen werden.

Tab. 2 Übersicht zu laufenden ADO-Protokollen beim malignen Melanom

Studien-Nr.	Therapieschema	Beginn	Patientenrekrutierung		Kommentar	LKP
			Ist	Soll
PAL-5	Temozolomid in veränderter Dosierung bei Hirnmetastasen in a) chemonaiven und b) vorbehandelten Patienten	2001	41	42	Aufstockung auf 66 je Arm bei mehr als 3 Ansprechern möglich	Prof. Schadendorf (Mannheim)
PAL-7	a) Beobachtung	2000	16	167	-	Prof. Enk (Heidelberg)
	b) IFN-α + IL-2 Erhaltungstherapie im Stad. IV
PAL-8	a) Standard palliative care	2001	87	200	-	PD Ulrich (Magdeburg)
	b) Standard palliative care + DVP-Polychemotherapie
ADJ-5	a) IFN-α2b (Hochdosis)	2004	53	600	-	Dr. Mohr (Buxtehude)
	b) IFN-α2b (Hochdosis, alternierend)
ADJ-6	a) PEG- IFN-α2a	2004	-	880	Beginn im Oktober 2004 vorgesehen	Prof. Garbe (Tübingen)
	b) IFN-α2a
ADJ-7	a) ELND nach WLB	2004	-	438	Protokoll in Kooperation mit der VOD, zur Zeit Begutachtung bei der Deutschen Krebshilfe	Prof. Stadler (Minden)
	b) Beobachtung nach SLNB
Erklärung der Abkürzungen s. Tab. 1; DVP = Polychemotherapie mit Dacarbazin, Vindesin und Platinex; ELND = elektive radikale Lymphknotendissektion, WLB = Wächter-Lymphknotenbiospie

Das 12. Gesetz zur Änderung des Arzneimittelgesetzes vom 30. 7. 2004, das am 6. 8. 2004 in Kraft getreten ist, bringt im Hinblick auf klinische Prüfungen von Arzneimitteln eine Vielzahl von Neuerungen und wird somit nachhaltig die Studienlandschaft beeinflussen. Unter das Gesetz fallen alle klinischen Prüfungen, die nach der Bekanntmachung des Gesetzestextes am 6. 8. 2004 bei einer Ethikkommission eingereicht wurden und werden. Somit sind die in Tab. [2] aufgeführten Therapieprotokolle von den neuen Regelungen ausgenommen und können nach den bislang gültigen Normen durchgeführt werden.

Bislang haben über 90 überwiegend dermatologische Zentren in Deutschland, Östereich und der Schweiz mehr als 3200 Patienten im Rahmen von Therapieprotokollen der ADO behandelt. Für eine vergleichsweise „kleine” Studiengruppe wie die ADO ein bemerkenswertes Ergebnis, auf das die ADO und ihre Mitglieder mit Recht stolz sein können. Auf diesem Wege möchte der amtierende Vorstand der ADO allen Kolleginnen und Kollegen, die zu diesem Ergebnis beigetragen haben, recht herzlich für die gute Zusammenarbeit danken.