Adjuvante Therapie des Mammakarzinoms - Bericht über die 10. Internationale Expertenkonsensuskonferenz St. Gallen 2007: „Care Despite Controversies“

Zusammenfassung

Die Empfehlungen zur Therapie des operablen Mammakarzinoms, wie sie alle zwei Jahre in St. Gallen neu formuliert werden, sind die weltweit einzigen Therapieleitlinien, die von einem internationalen Expertengremium verabschiedet werden. Auch wenn Differenzen, wie sie durch die unterschiedliche Herkunft der Experten bedingt sind, oftmals deutlich werden, lassen sich doch wichtige Grundpfeiler der Therapie ausmachen. Die Risikoklassifikation des Mammakarzinoms orientiert sich noch an den Empfehlungen von 2005. HER-2 hat in diesem Zusammenhang einen Wandel vom Risikomarker zum therapeutischen Target erfahren. Die Therapie mit Trastuzumab ist zweifelsohne als Therapiestandard zu bezeichnen. Grundlegend für die Therapieplanung ist die Frage der endokrinen Ansprechbarkeit des Tumors. Ist diese gegeben oder fraglich, sollte immer eine endokrine Therapie durchgeführt werden, die bei der postmenopausalen Patientin risikoadaptiert einen Aromataseinhibitor beinhalten sollte. Für die prä-/perimenopausale Patientin ist Tamoxifen weiterhin als eine Standardtherapie anzusehen. Die Kombination mit GnRH-Analoga ist in Abhängigkeit vom individuellen Risiko zu erwägen. Der Stellenwert der Anthrazykline und Taxane für die adjuvante Chemotherapie des Mammakarzinoms ist unbestritten. Das molekulare Wissen um prognostische und prädiktive Klassifikatoren nimmt rasant zu und entsprechende Testsysteme werden bereits in großen Phase-III-Studien untersucht. Somit steht zu erwarten, dass wir in naher Zukunft den individuellen Benefit und die Auswahl der optimalen Therapie besser beurteilen können.

Abstract

Treatment recommendations for operable breast cancer as determined in St. Gallen every two years are the only guidelines in the world concluded by an international panel of experts. Even if discrepancies exist due to the different backgrounds of the experts, several cornerstones for treatment decisions have become apparent. The risk classification of breast cancer is still based on the recommendations of the St. Gallen meeting 2005. HER-2 has changed from being a risk marker to a therapeutic target. The use of trastuzumab is now a new standard in adjuvant treatment settings. The evaluation of breast cancers according to their endocrine responsiveness and non-responsiveness is decisive for determining the decision for treatment. Hormonal treatment should be mandatory for all breast cancers which have an endocrine responsiveness or are at least potentially responsive and should include the risk-adapted use of an aromatase inhibitor for postmenopausal women. Tamoxifen is still a standard treatment for pre- and perimenopausal women. The additional use of a GnRH-analogue should be considered, depending on the individual risk assessment. The importance of anthracyclines and taxanes for adjuvant chemotherapy remains unchallenged. The molecular knowledge of prognostic and predictive markers is increasing and appropriate molecular test systems are currently being evaluated in large phase III trials. Thus, in the near future we can expect a more appropriate evaluation of the benefits of adjuvant therapy combined with an individual risk assessment.

Schlüsselwörter

Mammakarzinom - adjuvante Therapie - Risikoklassifikation - endokrine Ansprechbarkeit - molekulare Klassifikation

Key words

breast cancer - adjuvant treatment - risk classificaton - endocrine responsiveness - molecular classification

Literatur

• 1 Sorlie T, Perou C M, Tibshirani R, Aas T, Geisler S, Johnsen H, Hastie T, Eisen M B, van de Rijn M, Jeffrey S S, Thorsen T, Quist H, Matese J C, Brown P O, Botstein D, Eystein Lonning P, Borresen-Dale A L. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications.  Proc Natl Acad Sci USA. 2001;  98 10869-10874
• 2 Slamon D, Eiermann W, Robert N, Pienkowski T, Martin M, Pawlicki M. et al .BCIRG006: 2nd interim analysis phase III randomized trial comparing doxorubicin and cyclophosphamide followed by docetaxel (AC/T) with doxorubicin and cyclophosphamide followed by docetaxel and trastuzumab (AC/TH) with docetaxel, carboplatin and trastuzumab (TCH) in Her2/neu positive early breast cancer patients. SABCS 2006 abstr. 52
• 3 Fujita T, Doihara H, Kawasaki K, Takabatake D, Takahashi H, Washio K, Tsukuda K, Ogasawara Y, Shimizu N. PTEN activity could be a predictive marker of trastuzumab efficacy in the treatment of ErbB2-overexpressing breast cancer.  Br J Cancer. 2006;  94 247-252
• 4 Saez R, Molina M A, Ramsey E E, Rojo F, Keenan E J, Albanell J, Lluch A, Garcia-Conde J, Baselga J, Clinton G M. p 95 HER‐2 predicts worse outcome in patients with HER‐2-positive breast cancer.  Clin Cancer Res. 2006;  12 424-431
• 5 van de Vijver M J, He Y D, van't Veer L J, Dai H, Hart A A, Voskuil D W, Schreiber G J, Peterse J L, Roberts C, Marton M J, Parrish M, Atsma D, Witteveen A, Glas A, Delahaye L, van der Velde T, Bartelink H, Rodenhuis S, Rutgers E T, Friend S H, Bernards R. A gene-expression signature as a predictor of survival in breast cancer.  N Engl J Med. 2002;  347 1999-2009
• 6 Buyse M, Loi S, van't Veer L, Viale G, Delorenzi M, Glas A M, d'Assignies M S, Bergh J, Lidereau R, Ellis P, Harris A, Bogaerts J, Therasse P, Floore A, Amakrane M, Piette F, Rutgers E, Sotiriou C, Cardoso F, Piccart M J. TRANSBIG Consortium . Validation and clinical utility of a 70-gene prognostic signature for women with node-negative breast cancer.  J Natl Cancer Inst. 2006;  98 1183-1192
• 7 Paik S, Shak S, Tang G, Kim C, Baker J, Cronin M, Baehner F L, Walker M G, Watson D, Park T, Hiller W, Fisher E R, Wickerham D L, Bryant J, Wolmark N. A multigene assay to predict recurrence of tamoxifen-treated, node-negative breast cancer.  N Engl J Med. 2004;  351 2817-2826
• 8 Goldhirsch A, Glick J H, Gelber R D, Coates A S, Thurlimann B, Senn H J. Panel members . Meeting highlights: international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2005.  Ann Oncol. 2005;  16 1569-1583
• 9 Kaufmann M, Jonat W, Eiermann W, Costa S, Hilfrich J, Jänicke F, Beckmann W M, Wallwiener D, Gerber B, Rody A, Schneeweiß A, Nitz U, Köhler U, Minckwitz G von. Systemische Therapie operabler Mammakarzinome - 9. Internationale Konferenz St. Gallen 2005.  Zentralbl Gynakol. 2005;  127 207-212
• 10 Winer E P, Hudis C, Burstein H J, Wolff A C, Pritchard K I, Ingle J N, Chlebowski R T, Gelber R, Edge S B, Gralow J, Cobleigh M A, Mamounas E P, Goldstein L J, Whelan T J, Powles T J, Bryant J, Perkins C, Perotti J, Braun S, Langer A S, Browman G P, Somerfield M R. American Society of Clinical Oncology technology assessment on the use of aromatase inhibitors as adjuvant therapy for postmenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer: status report 2004.  J Clin Oncol. 2005;  23 619-629
• 11 Pritchard K I, Shepherd L E, O'Malley F P, Andrulis I L, Tu D, Bramwell V H, Levine M N. National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group . HER2 and responsiveness of breast cancer to adjuvant chemotherapy.  N Engl J Med. 2006;  354 2103-2111
• 12 Cleator S, Heller W, Coombes R C. Triple-negative breast cancer: therapeutic options.  Lancet Oncol. 2007;  8 235-244
• 13 Kaufmann M, Hortobagyi G N, Goldhirsch A, Scholl S, Makris A, Valagussa P, Blohmer J U, Eiermann W, Jackesz R, Jonat W, Lebeau A, Loibl S, Miller W, Seeber S, Semiglazov V, Smith R, Souchon R, Stearns V, Untch M, Minckwitz G von. Recommendations from an international expert panel on the use of neoadjuvant (primary) systemic treatment of operable breast cancer: an update.  J Clin Oncol. 2006;  24 1940-1949
• 14 Smith I, Procter M, Gelber R D, Guillaume S, Feyereislova A, Dowsett M, Goldhirsch A, Untch M, Mariani G, Baselga J, Kaufmann M, Cameron D, Bell R, Bergh J, Coleman R, Wardley A, Harbeck N, Lopez R I, Mallmann P, Gelmon K, Wilcken N, Wist E, Sanchez Rovira P, Piccart-Gebhart M J. 2-year follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer: a randomised controlled trial.  Lancet. 2007;  369 29-36
• 15 Romond E H, Perez E A, Bryant J, Suman V J, Geyer Jr C E, Davidson N E, Tan-Chiu E, Martino S, Paik S, Kaufman P A, Swain S M, Pisansky T M, Fehrenbacher L, Kutteh L A, Vogel V G, Visscher D W, Yothers G, Jenkins R B, Brown A M, Dakhil S R, Mamounas E P, Lingle W L, Klein P M, Ingle J N, Wolmark N. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer.  N Engl J Med. 2005;  353 1673-1684
• 16 Kaufman B. Trastuzumab plus anastrozole prolongs progression-free survival in postmenopausal women with HER2 positive, hormone-dependent metastatic breast cancer (MBC). European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress, Abstract no. LBA2. 2006
• 17 Joensuu H, Kellokumpu-Lehtinen P L, Bono P, Alanko T, Kataja V, Asola R, Utriainen T, Kokko R, Hemminki A, Tarkkanen M, Turpeenniemi-Hujanen T, Jyrkkio S, Flander M, Helle L, Ingalsuo S, Johansson K, Jaaskelainen A S, Pajunen M, Rauhala M, Kaleva-Kerola J, Salminen T, Leinonen M, Elomaa I, Isola J. FinHer Study Investigators . Adjuvant docetaxel or vinorelbine with or without trastuzumab for breast cancer.  N Engl J Med. 2006;  354 809-820