Antidementiva: Stellenwert, Wirksamkeit und Grenzen

Kernaussagen

• Antidementiva beeinflussen das Kernsymptom der Demenz, nämlich den fortschreitenden Verlust kognitiver Funktionen. In standardisierten neuropsychologischen Testinstrumenten lassen sich kognitive Leistungen verlässlich messen und Veränderungen unter Therapie im Vergleich zu Placebo nachweisen.

• Von modernen Antidementiva wird gefordert, dass sich die Verbesserung kognitiver Funktionen klinisch relevant und im Alltag erkennbar auswirkt.

• Diese Anforderungen werden bisher von Azetylcholinesterasehemmern und von Memantin erfüllt. Diese Substanzen können den neurodegenerativen Prozess der Demenz nicht stoppen, aber funktionelle Verbesserungen erzielen.

• Entsprechend der Azetylcholinhypothese der Demenz sind cholinerge Neuronen bei Alzheimer-Demenz besonders früh vom Zelluntergang betroffen, was zu einem funktionellen Mangel von Azetylcholin in weiten Teilen des Gehirns führt. Azetylcholinesterasehemmer erhöhen die Verfügbarkeit von Azetylcholin durch Hemmung des enzymatischen Abbaus.

• Azetylcholinesterasehemmer sind zur Behandlung der leichten bis mittelschweren Alzheimer-Demenz zugelassen, Rivastigmin zusätzlich zur Behandlung der Parkinson-Demenz.

• Memantin greift am glutamatergen NMDA-Rezeptor modulierend ein, verhindert eine Überstimulation (Exzitotoxizität) und verbessert die Übertragung physiologischer Signale.

• Memantin ist wirksam und zugelassen bei moderater bis schwerer Alzheimer-Demenz.

• Die verschiedenen zugelassenen Substanzen unterscheiden sich in ihrer Pharmakokinetik, in Interaktionen, Wirkdauer und im Nebenwirkungsprofil.

• Weitere Substanzen, die teilweise direkt an der Amyloidablagerung und an der Tau-Hyperphosphorylierung und damit an den Ursachen des Zelluntergangs einsetzen, befinden sich in klinischer Entwicklung und Prüfung und werden die medikamentösen Strategien zur Behandlung der Demenz erweitern.

Literatur

• 1 Ambrose M L, Bowden S C, Whelan G. Thiamin treatment and working memory function of alcohol-dependent people: preliminary findings.  Alcohol Clin Exp Res. 2001;  25 112-116
• 2 Rosen W G, Mohs R C, Davis K L. A new rating scale for Alzheimer's disease.  Am J Psychiatry. 1984;  141 1356-1364
• 3 Panisset M, Roudier M, Saxton J. et al . Severe impairment battery. A neuropsychological test for severely demented patients.  Arch Neurol. 1994;  51 41-45
• 4 Roth G, Dicke U. Funktionelle Neuroanatomie des limbischen Systems. In: Förstl H, Hautzinger M, Roth G, Hrsg Neurobiologie psychischer Störungen. Heidelberg; Springer 2006
• 5 Cummings J L, Back C. The cholinergic hypothesis of neuropsychiatric symptoms in Alzheimer's disease.  Am J Geriatr Psychiatry. 1998;  6 (Suppl. 1) S64-S78
• 6 Hilker R, Thomas A V, Klein J C. et al . Dementia in Parkinson disease: functional imaging of cholinergic and dopaminergic pathways.  Neurology. 2005;  65 1716-1722
• 7 Tiraboschi P, Hansen L A, Alford M. et al . Cholinergic dysfunction in diseases with Lewy bodies.  Neurology. 2000;  54 407-411
• 8 Birks J. Cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease.  Cochrane Database Syst Rev. 2006;  25 (1) , CD005593
• 9 Trinh N H, Hoblyn J, Mohanty S. et al . Efficacy of cholinesterase inhibitors in the treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairment in Alzheimer disease: a meta-analysis.  JAMA. 2003;  289 210-216
• 10 Courtney C, Farrell D, Gray R. et al . for AD2000 Collaborative Group. Long-term donepezil treatment in 565 patients with Alzheimer's disease (AD2000): randomised double-blind trial.  Lancet. 2004;  363 2105-2115
• 11 Raskind M A, Peskind E R, Truyen L. et al . The cognitive benefits of galantamine are sustained for at least 36 months: a long-term extension trial.  Arch Neurol. 2004;  61 252-256
• 12 Vellas B, Andrieu S, Sampaio C. et al. for the European Task Force Group. . Disease Modifying Trials in Alzheimer's Disease: A European Task Force Consensus.  Lancet Neurology. 2007;  6 56-62
• 13 IQWiG .Cholinesterasehemmer bei Alzheimer Demenz. Vorbericht A05/19-A. Köln; Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) 2006
• 14 Frölich L. Patienten-relevante Endpunkte bei Alzheimer-Krankheit.  DMW. 2006;  131 S31-S34
• 15 Geldmacher D S, Provenzano G, McRae T. et al . Donepezil is associated with delayed nursing home placement in patients with Alzheimer's disease.  J Am Geriatr Soc. 2003;  51 937-944
• 16 Frölich L, Heuser I, Wellek S. Zur klinischen Relevanz von Cholinesterase-Inhibitoren bei Alzheimer Krankheit – Eine klinische und biometrische Kritik der AD2000-Studie.  Psychoneuro. 2006;  32 32-37
• 17 Schwarz S, Frölich L. Acetylcholinesterase-Inhibitoren. In: Gleiter CH, Volz HP, Hrsg Antidementiva. Physiologie, Pharmakologie und klinische Anwendung. Stuttgart; Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft 2008: 47-85
• 18 Adler G, Brassen S, Chwalek K. et al . Prediction of treatment response to rivastigmine in Alzheimer's dementia.  J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004;  75 292-294
• 19 Deutsche Gesellschaft für Neurologie .Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. 3. Aufl. Stuttgart; Thieme 2005
• 20 APA Work Group on Alzheimer's Disease and other Dementias . American Psychiatric Association practice guideline for the treatment of patients with Alzheimer's disease and other dementias. 2^nd ed.  Am J Psychiatry. 2007;  164 (12 Suppl.) 5-56
• 21 Winblad B, Kilander L, Eriksson S. et al . for Severe Alzheimer's Disease Study Group. Donepezil in patients with severe Alzheimer's disease: double-blind, parallel-group, placebo-controlled study.  Lancet. 2006;  367 1057-1065
• 22 Winblad B, Grossberg G, Frölich L. et al . IDEAL: a 6-month, double-blind, placebo-controlled study of the first skin patch for Alzheimer disease.  Neurology. 2007;  69 (Suppl. 1) S14-S22
• 23 Emre M, Aarsland D, Albanese A. et al . Rivastigmine for dementia associated with Parkinson's disease.  N Engl J Med. 2004;  351 2509-2518
• 24 Kornhuber J, Bormann J, Retz W. et al . Memantine displaces [3H]MK-801 at therapeutic concentrations in postmortem human frontal cortex.  Eur J Pharmacol. 1989;  166 589-590
• 25 Lipton S A. Paradigm shift in neuroprotection by NMDA receptor blockade: Memantine and beyond.  Nat Rev Drug Discov. 2006;  5 160-170
• 26 Schulte-Herbrüggen O, Hellweg R. Nicht-kompetitive NMDA-(Glutamat)-Antagonisten. In: Gleiter CH, Volz HP, Hrsg Antidementiva. Physiologie, Pharmakologie und klinische Anwendung. Stuttgart; Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft 2008: 86-94
• 27 Reisberg B, Doody R, Stöffler A. et al . for Memantine Study Group. Memantine in moderate-to-severe Alzheimer's disease.  N Engl J Med. 2003;  348 1333-1341
• 28 McShane R, Areosa Sastre AS, Minakaran N. Memantine for dementia.  Cochrane Database Syst Rev. 2006;  19 (2) , CD003154
• 29 Maidment I D, Fox C G, Boustani M. et al . Efficacy of Memantine on behavioral and psychological symptoms related to dementia: a systematic meta-analysis.  Ann Pharmacother. 2008;  42 32-38
• 30 Erkinjuntti T, Kurz A, Gauthier S. et al . Efficacy of galantamine in probable vascular dementia and Alzheimer's disease combined with cerebrovascular disease: a randomised trial.  Lancet. 2002;  359 1283-1290
• 31 Kavirajan H, Schneider L S. Efficacy and adverse effects of cholinesterase inhibitors and Memantine in vascular dementia: a meta-analysis of randomised controlled trials.  Lancet Neurol. 2007;  6 782-792
• 32 Raschetti R, Albanese E, Vanacore N. et al . Cholinesterase inhibitors in mild cognitive impairment: a systematic review of randomised trials.  PLoS Med. 2007;  4 338
• 33 Förstl H, Bickel H, Frölich L. et al . MCI-plus: leichte kognitive Beeinträchtigung mit Vorzeichen rascher Verschlechterung.  DMW. 2008;  133 431-436
• 34 López-Arrieta J M, Birks J. Nimodipine for primary degenerative, mixed and vascular dementia.  Cochrane Database Syst Rev. 2002;  (3) , CD000147
• 35 Leggewie S, Gleiter C H. Ergolinderivate und Mischpräparate. In: Gleiter CH, Volz HP, Hrsg Antidementiva. Physiologie, Pharmakologie und klinische Anwendung. Stuttgart; Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft 2008: 105-112
• 36 Gleiter C H, Volz H P, Mörike K. Weitere Substanzen. In: Gleiter C, Volz H, Hrsg Antidementiva. Physiologie, Pharmakologie und klinische Anwendung. Stuttgart; Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft 2008: 136-145
• 37 Gleiter C H, Volz H P. Antidementiva. Physiologie, Pharmakologie und klinische Anwendung. Stuttgart; Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft 2008
• 38 Frölich L, Müller-Spahn F. Diagnostik und Therapie demenzieller Syndrome (ICD-10 F0). In: Vorderholzer U, Hohagen F, Hrsg Therapie psychischer Erkrankungen – State of the Art. 2. Aufl. München; Urban & Fischer 2007
• 39 Riepe M W, Frölich L, Benesch R. Neurodegenerative Demenzen In: Diener HC, Putzki N, Berlit P, Hrsg Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. Stuttgart; Thieme 2005: 144-152
Weiterführende Literatur