Hepatitis B und C bei Kindern und Jugendlichen

ZUSAMMENFASSUNG

Die Hepatitis B ist bei Kindern, die fast ausschließlich vertikal infiziert werden, zunächst durch eine immuntolerante Phase mit normalen Transaminasen und hoher Viruslast charakterisiert, die im Verlauf von Jahren in die immunreaktive Phase mit erhöhten Transaminasen übergehen kann. In dieser Zeit kann dann eine Serokonversion zu anti-HBe eintreten, die in der Regel mit der Normalisierung der Transaminasen und einer drastischen Reduktion der Viruslast verbunden ist. Die Therapie ist nur in der immunreaktiven Phase indiziert. Man kann mit Peg-Interferon, Entecavir und Tenofovir behandeln. Das Ziel ist die Serokonversion zu anti-HBe, was meist erst nach Jahren erreicht werden kann.

Die Hepatitis C wird ebenfalls fast ausschließlich vertikal übertragen und ist zunächst eine wenig aktive Erkrankung. Die Therapie mit alfa-Interferonen ist aufgrund der neuen oral applizierbaren DAAs (direct antiviral agents) obsolet. Für Kinder ab 12 Jahren sind aktuell drei Kombinationen: Ledipasvir und Sofosbuvir für Genotyp 1 und 4 und Ribavirin mit Sofosbuvir für die Genotypen 2 und 3 sowie pangenotypisch Glecaprevir und Pibrentasvir zugelassen. Dieses Jahr ist mit weiteren Zulassungen für die jüngeren Altersgruppen zu rechnen.

ABSTRACT

Hepatitis B, which is mainly transmitted by vertical infection, is characterized by an early immune tolerant phase with normal aminotransferases and high viral load. At any time during the course over years it can switch to the immune reactive phase with elevated aminotransferases. In this stage HBeAg/anti-HBe seroconversion may occur, which is in the majority of cases accompanied by normalization of aminotransferases and a significant decrease of viral replication. Treatment is only indicated in the immune active phase. Entecavir and Tenofovir have been approved for children and adolescents. The goal of treatment is the seroconversion to anti-HBe, which can mostly be achieved only after years of therapy.

Hepatitis C is also mainly vertically transmitted and initially only a slight to moderate active disease. The treatment with interferons is in view of the new orally applicable new direct antiviral agents (DAAs) considered obsolete. For children beyond the age of 12 years Ledipasvir and Sofosbuvir for genotype 1 and 4 and Ribavirin and Sofosbuvir for genotypes 2 and 3 as well as Glecaprevir and Pibrentasvir for all genotypes are approved by EMA. Within a short time further approvals are expected for this age group.

Schlüsselwörter

Hepatitis B - Hepatitis C

Key words

Hepatitis B - hepatitis C

• Literatur

• 1 Abdel-Hady M, Kelly D. Chronic hepatitis B in children and adolescents: epidemiology and management. Paediatr Drugs 2013; 15: 311-317
• 2 Afdhal N, Reddy KR, Nelson DR. et al Ledipasvir and sofosbuvir for previously treated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med 2014; 370: 1483-1493
• 3 Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P. et al Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med 2014; 370: 1889-1898
• 4 Balistreri WF, Murray KF, Rosenthal P. et al The safety and effectiveness of ledipasvir-sofosbuvir in adolescents 12–17 years old with hepatitis C virus genotype 1 infection. Hepatology 2017; 66: 371-378
• 5 Bortolotti F, Verucchi G, Camma C. et al Long-term course of chronic hepatitis C in children: from viral clearance to end-stage liver disease. Gastroenterology 2008; 134: 1900-1907
• 6 Cornberg M, Honer zu Siederdissen C, Maasoumy B. et al New direct-acting antiviral agents for the treatment of chronic hepatitis C in 2014. Internist (Berl) 2014; 55: 390-400
• 7 Davison S. Management of chronic hepatitis B infection. Arch Dis Child 2014; 99: 1037-1042
• 8 Ferenci P, Bernstein D, Lalezari J. et al ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with or without ribavirin for HCV. N Engl J Med 2014; 370: 1983-1992
• 9 Guido M, Bortolotti F, Leandro G. et al Fibrosis in chronic hepatitis C acquired in infancy: is it only a matter of time?. Am J Gastroenterol 2003; 98: 660-663
• 10 Jonas MM, Chang MH, Sokal E. et al Randomized, controlled trial of entecavir versus placebo in children with hepatitis B envelope antigen-positive chronic hepatitis B. Hepatology 2016; 63: 377-387
• 11 Murray KF, Balistreri WF, Bansal S. et al Safety and Efficacy of Ledipasvir-Sofosbuvir With or Without Ribavirin for Chronic Hepatitis C in Children Ages 6–11. Hepatology 2018; 68: 2158-2166
• 12 Murray KF, Szenborn L, Wysocki J. et al Randomized, placebo-controlled trial of tenofovir disoproxil fumarate in adolescents with chronic hepatitis B. Hepatology 2012; 56: 2018-2026
• 13 RKI Hepatitis C im Jahr 2017. Epidemiologisches Bulletin 2018: 271-284
• 14 RKI Virushepatitis B und D im Jahr 2017. Epidemiologisches Bulletin 2018: 285-298
• 15 Rosenthal P, Ling SC, Belle SH. et al Combination of entecavir/peginterferon alfa-2a in children with HBeAg-positive immune tolerant chronic hepatitis B virus infection. Hepatology 2019; 69 (06) 2326-2337
• 16 Sokal EM, Bourgois A, Stephenne X. et al Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection in children and adolescents. J Hepatol 2010; 52: 827-831
• 17 Wirth S, Ribes-Koninckx C, Calzado MA. et al High sustained virologic response rates in children with chronic hepatitis C receiving peginterferon alfa-2b plus ribavirin. J Hepatol 2010; 52: 501-507
• 18 Wirth S, Rosenthal P, Gonzalez-Peralta RP. et al Sofosbuvir and ribavirin in adolescents 12–17 years old with hepatitis C virus genotype 2 or 3 infection. Hepatology 2017; 66: 1102-1110
• 19 Wirth S, Zhang H, Hardikar W. et al Efficacy and Safety of Peginterferon Alfa-2a (40KD) in Children With Chronic Hepatitis B: The PEG-B-ACTIVE Study. Hepatology 2018; 68: 1681-1694