Systemische Amyloidosen – Diagnostik und Therapie

„Amyloidosen“ bezeichnet eine Gruppe von Erkrankungen mit verschiedenen Gesichtern. Einige Unterformen sind offenbar deutlich häufiger als angenommen. Mit wenigen einfachen Schritten lässt sich eine Amyloidose sicher und präzise diagnostizieren und die korrekte kausale Behandlung veranlassen. Dieser Beitrag gibt einen Überblick über typische klinische Zeichen, aktuelle diagnostische Algorithmen sowie die Neuerungen der Behandlung.

Kernaussagen

• Da Amyloidosen insgesamt zu den seltenen Erkrankungen zählen, wird die Diagnose häufig falsch oder zu spät im Krankheitsverlauf gestellt.

• Das klinische Bild und die Ursachen einer systemischen Amyloidose können sehr vielfältig sein.

• Einige Symptome, z. B. periorbitale Einblutungen, Makroglossie oder ein bilaterales Karpaltunnelsyndrom, sollten an das Vorliegen einer Amyloidose denken lassen.

• Die definitive Diagnose einer Amyloidose erfolgt vor allem histologisch mit der Kongorotfärbung.

• Die Klassifizierung der Amyloidosen erfolgt anhand des im Gewebe abgelagerten Amyloidproteins mittels immunhistochemischer Färbungen.

• Nur die kardiale ATTR-Amyloidose lässt sich mit ausreichender Sicherheit unter bestimmten Voraussetzungen mittels Knochenszintigrafie diagnostizieren.

• Für die verschiedenen Amyloidoseformen haben die spezifischen Therapiemöglichkeiten in den letzten Jahren große Fortschritte gemacht.

• Eine frühzeitige Diagnose ist weiterhin lohnend.

Abb. 1 Kardiale Amyloidose. a Echokardiografisches Bild einer kardialen Amyloidose mit deutlicher biventrikulärer Hypertrophie. b Verdickung der Atrioventrikularklappen und Verminderung des globalen Strains in den basalen Abschnitten bei normalen Werten apikal.

Schlüsselwörter

Amyloidose - (Immun-)Histologie - monoklonale Gammopathie - Transthyretin - Knochenszintigrafie

Publication History

Article published online:
14 September 2021

• Literatur

• 1 Vaxman I, Gertz M. Recent Advances in the Diagnosis, Risk Stratification, and Management of Systemic Light-Chain Amyloidosis. Acta Haematol 2019; 141: 93-106
• 2 Desport E, Bridoux F, Sirac C. et al. Centre national de référence pour lʼamylose AL et les autres maladies par dépôts dʼimmunoglobulines monoclonales. Al amyloidosis. Orphanet J Rare Dis 2012; 7: 54 DOI: 10.1186/1750-1172-7-54.
• 3 Buxbaum JN, Tagoe CE. The genetics of the amyloidoses. Annu Rev Med 2000; 51: 543-569 DOI: 10.1146/annurev.med.51.1.543.
• 4 Connors LH, Lim A, Prokaeva T. et al. Tabulation of human transthyretin (TTR) variants. Amyloid 2003; 10: 160-184 DOI: 10.3109/13506120308998998.
• 5 Planté-Bordeneuve V, Said G. Familial amyloid polyneuropathy. Lancet Neurol 2011; 10: 1086-1097 DOI: 10.1016/S1474-4422(11)70246-0.
• 6 Jacobson DR, Pastore R, Pool S. et al. Revised transthyretin Ile 122 allele frequency in African-Americans. Hum Genet 1996; 98: 236-238 DOI: 10.1007/s004390050199.
• 7 Galant NJ, Westermark P, Higaki JN. et al. Transthyretin amyloidosis: an under-recognized neuropathy and cardiomyopathy. Clin Sci (Lond) 2017; 131: 395-409 DOI: 10.1042/CS20160413.
• 8 Aus dem Siepen F, Hein S, Prestel S. et al. Carpal tunnel syndrome and spinal canal stenosis: harbingers of transthyretin amyloid cardiomyopathy?. Clin Res Cardiol 2019; 108: 1324-1330 DOI: 10.1007/s00392-019-01467-1.
• 9 Nativi-Nicolau JN, Karam C, Khella S. et al. Screening for ATTR amyloidosis in the clinic: overlapping disorders, misdiagnosis, and multiorgan awareness. Heart Fail Rev 2021; DOI: 10.1007/s10741-021-10080-2.
• 10 Pinney JH, Whelan CJ, Petrie A. et al. Senile systemic amyloidosis: clinical features at presentation and outcome. J Am Heart Assoc 2013; 2 (02) e000098 DOI: 10.1161/JAHA.113.000098.
• 11 Connors LH, Sam F, Skinner M. et al. Heart Failure Resulting From Age-Related Cardiac Amyloid Disease Associated With Wild-Type Transthyretin: A Prospective, Observational Cohort Study. Circulation 2016; 133: 282-290 DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018852.
• 12 Lachmann HJ, Goodman HJ, Gilbertson JA. et al. Natural history and outcome in systemic AA amyloidosis. N Engl J Med 2007; 356: 2361-2371
• 13 Tanaka F, Migita K, Honda S. et al. Clinical outcome and survival of secondary (AA) amyloidosis. Clin Exp Rheumatol 2003; 21: 343-346
• 14 Gillmore JD, Maurer MS, Falk RH. et al. Nonbiopsy Diagnosis of Cardiac Transthyretin Amyloidosis. Circulation 2016; 133: 2404-2412 DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.021612.
• 15 Gillmore JD, Damy T, Fontana M. et al. A new staging system for cardiac transthyretin amyloidosis. Eur Heart J 2018; 39: 2799-2806
• 16 Palladini G, Milani P, Merlini G. Management of AL amyloidosis in 2020. Blood 2020; 136: 2620-2627 DOI: 10.1182/blood.2020006913.
• 17 Coelho T, Maia LF, Martins da Silva A. et al. Tafamidis for transthyretin familial amyloid polyneuropathy: a randomized, controlled trial. Neurology 2012; 79: 785-792 DOI: 10.1212/WNL.0b013e3182661eb1.
• 18 Maurer MS, Schwartz JH, Gundapaneni B. et al. Tafamidis Treatment for Patients with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. N Engl J Med 2018; 379: 1007-1016
• 19 Benson MD, Waddington-Cruz M, Berk JL. et al. Inotersen Treatment for Patients with Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med 2018; 379: 22-31
• 20 Adams D, Gonzalez-Duarte A, OʼRiordan WD. et al. Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med 2018; 379: 11-21