Das europäische Netzwerk INNODIA

ZUSAMMENFASSUNG

Hinter dem typischen klinischen Erscheinungsbild des Typ-1-Diabetes (T1D) können sich sehr unterschiedliche Krankheitsverläufe verbergen. Bei vielen Menschen ist zum Zeitpunkt der Manifestation noch eine nicht unerhebliche Restfunktion der Betazellen nachweisbar. In Europa hat sich, finanziert durch die Projekte INNODIA und INNODIA HARVEST der europäischen „Innovative Medicines Initiative“, ein neues Netzwerk zur T1D-Forschung gebildet. Es besteht einerseits aus Grundlagenforschern zur Entdeckung neuartiger Biomarker und Therapien. Anderseits sind darin akkreditierte klinische Zentren mit höchsten Qualitätsstandards organisiert. Das Konsortium führt gegenwärtig 4 klinische Studien an Menschen mit neu diagnostiziertem T1D durch. In Zusammenarbeit mit der Regulationsbehörde EMA entwickelte INNODIA ein einheitliches Studienprotokoll („Masterprotokoll“), um ab dem Alter von 5 Jahren die Untersuchung neuer Einzelsubstanzen und Kombinationstherapien zu beschleunigen.

Publication History

Article published online:
17 May 2022

• Literatur

• 1 Holt RIG, DeVries JH, Hess-Fischl AH. et al The management of type 1 diabetes in adults. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia 2021; 64: 2609-2652
• 2 Fonolleda M, Murillo M, Vázquez F. et al Remission Phase in Paediatric Type 1 Diabetes: New Understanding and Emerging Biomarkers. Horm Res Paediatr 2017; 88: 307-315
• 3 Vatanen T, Franzosa EA, Schwager R. et al The human gut microbiome in early-onset type 1 diabetes from the TEDDY study. Nature 2018; 562: 589-594
• 4 Mortensen HB, Hougaard P, Swift P. et al New definition for the partial remission period in children and adolescents with type 1 diabetes. Diabetes Care 2009; 32: 1384-1390
• 5 Uitbeijerse BS, Nijhoff MF, Sont JK. et al Fasting parameters for estimation of stimulated b cell function in islet transplant recipients with or without basal insulin treatment. Am. J Transplant 2021; 21: 297-306
• 6 Jeyam A, Colhoun H, McGurnaghan S. et al SDRNT1BIO Investigators. Clinical Impact of Residual C-Peptide Secretion in Type 1 Diabetes on Glycemia and Microvascular Complications. Diabetes Care 2021; 44: 390-398
• 7 Gubitosi-Klug RA, Braffett BH, Hitt S. et al DCCT/EDIC Research Group. Residual β cell function in long-term type 1 diabetes associates with reduced incidence of hypoglycemia. J Clin Invest 2021; 131: e143011
• 8 Eissa LD, Ghobashy WA, El-Azab MF. Inhibition of thioredoxin-interacting protein and inflammasome assembly using verapamil mitigates diabetic retinopathy and pancreatic injury. Eur J Pharmaco 2021; 901: 174061 DOI: 10.1016/j.ejphar.2021.174061.
• 9 Ovalle F, Grimes T, Xu G. et al Verapamil and beta cell function in adults with recent-onset type 1 diabetes. Nat Med 2018; 24: 1108-1112
• 10 Xu G, Grimes TD, Grayson TB. et al Exploratory study reveals far reaching systemic and cellular effects of verapamil treatment in subjects with type 1 diabetes. Nat Commun 2022; 13: 1159 DOI: 10.1038/s41467-022-28826-3.
• 11 Wiseman AC. Immunosuppressive Medications. Clin J Am Soc Nephrol 2016; 11: 332-43 DOI: 10.2215/CJN.08570814.
• 12 Gitelman SE, Gottlieb PA, Rigby MR. START Study Team. Antithymocyte globulin treatment for patients with recentonset type 1 diabetes: 12-month results of a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2013; 01: 306-16 DOI: 10.1016/S2213-8587(13)70065-2.
• 13 Haller MJ, Long SA, Blanchfield JL. et al Type 1 Diabetes TrialNet ATG-GCSF Study Group. Low-Dose Anti-Thymocyte Globulin Preserves C-Peptide, Reduces HbA1c, and Increases Regulatory to Conventional T-Cell Ratios in New-Onset Type 1 Diabetes: Two-Year Clinical Trial Data. Diabetes 2019; 68: 1267-1276 DOI: 10.2337/db19-0057.
• 14 Lin A, Mack JA, Bruggeman B. et al Low-Dose ATG/GCSF in Established Type 1 Diabetes: A Five-Year Follow-up Report. Diabetes 2021; 70: 1123-1129 DOI: 10.2337/db20-1103.
• 15 Klein D, Barbé-Tuana F, Pugliese A. et al A functional CD40 receptor is expressed in pancreatic beta cells. Diabetologia 2005; 48: 268-276 DOI: 10.1007/s00125-004-1645-7.
• 16 Chatzigeorgiou AE, Lembessis PE, Mylona-Karagianni CF. et al CD40 expression and its association with low-grade inflammation in a Greek population of type 1 diabetic juveniles: evidence for differences in CD40 mRNA isoforms expressed by peripheral blood mononuclear cells. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2010; 118: 38-46 DOI: 10.1055/s-0029-1224151.
• 17 Chatzigeorgiou A, Harokopos V, Mylona-Karagianni C. et al The pattern of inflammatory/anti-inflammatory cytokines and chemokines in type 1 diabetic patients over time. Ann Med 2010; 42: 426-438 DOI: 10.3109/07853890.2010.495951.
• 18 Kahaly GJ, Stan MN, Frommer L. et al A Novel Anti-CD40 Monoclonal Antibody, Iscalimab, for Control of Graves Hyperthyroidism-A Proof-of-Concept Trial. J Clin Endocrinol Metab 2020; 105: dgz013 DOI: 10.1210/clinem/dgz013.
• 19 Miao W, Roohi Ahangarani R, Carlier V. et al Suppression of Immune Response to Adenovirus Serotype 5 Vector by Immunization with Peptides Containing an MHC Class II Epitope and a Thio-Oxidoreductase Motif. Hum Gene Ther 2016; 27: 230-243 DOI: 10.1089/hum.2015.039.