Zur Blutspiegelkinetik bei hochdosierter parenteraler Penicillin-G-Therapie

Zusammenfassung

Die Serumspiegelmaxima betrugen nach intravenöser Injektion von 1 Mill. E Penicillin G 75 ± 12 E/ml, bei einstündiger Kurzinfusion 24 ± 10 E/ml. Nach Einzelgabe von 5 Mill. E lagen die entsprechenden Werte bei 394 ± 25 E/ml bzw. 134 ± 29 E/ml. Bei Dauerinfusion von 0,165 und 0,833 Mill. E/h (Tagesdosis 4 bzw. 20 Mill. E) fanden sich mittlere Serumkonzentrationen von 5,8 ± 0,7 bzw. 22,2 ± 5,8 E/ml. Bei intramuskulärer Injektion von 5 Mill. E Penicillin-G-Natrium erreichte die Serumspiegelkurve nach 30–45 Minuten das Maximum von 86 ± 11 E/ml. Infolge rascher Ausscheidung (Halbwertszeit 40 Minuten) sanken die Serumkonzentrationen bei intravenöser Injektion bereits nach 1Œ Stunden unter das Niveau bei Dauerinfusion ab, bei Kurzinfusion nach 1Ÿ Stunden. Um einen Mindestserumspiegel von 0,1 E/ml aufrechtzuerhalten, ist nach intravenöser Injektion und Kurzinfusion von 5 Mill. E eine erneute Gabe nach 8 Stunden notwendig, nach intramuskulärer Injektion von 5 Mill. E nach 12 Stunden. Wegen der hohen Anfangskonzentrationen empfiehlt sich die intravenöse Injektion oder Kurzinfusion zur Einleitung einer Behandlung sowie bei Infektionen durch schwach empfindliche Erreger. Die bei Dauerinfusion erreichbaren Serumkonzentrationen (in Einheiten) entsprechen etwa der Zahl der pro Tag verabreichten Millionen E; danach läßt sich die Wahrscheinlichkeit abschätzen, ob ein Erreger von bekannter Empfindlichkeit bei der Penicillin-G-Dauerinfusion gehemmt wird. Der Vorzug der intramuskulären Injektion hoher Dosen Penicillin-G-Natrium besteht im langsameren Absinken der Serumspiegel. Die pharmakokinetische Auswertung ergab bei den angewandten Dosen keine Selbstdepression der Clearance und eine nahezu dosisproportionale Steigerung der Blutspiegel im gewählten Dosisbereich.

Summary

Maximal blood levels after intravenous injections of one million units penicillin G were 75 ± 12 U/ml, after one-hour infusion 24 ± 10 U/ml. After single dose of five million U the corresponding values were 394 ± 25 U/ml and 134 ± 29 U/ml. On continuous infusion of 0.165 and 0.833 million U/h (daily dose four and twenty million U, respectively) mean serum concentrations were 5.8 ± 0.7 and 22.2 ± 5.8 U/ml, respectively. On intramuscular injection of five million U penicillin G serum level reached a peak of 86 ± 11 U/ml after 30–45 minutes. Because of the rapid excretion (half-life 40 minutes) serum concentrations after intravenous injections fell below the level reached in continuous infusions after 1Œ hours, after short infusions after 1Ÿ hours. To maintain a minimal serum level of 0.1 U/ml it is necessary to repeat the dose after eight hours following intravenous injection and a short infusion of five million, while after intramuscular injection of five million the dose had to be repeated after twelve hours. Because of the high initial concentration it is recommended that intravenous injection or short infusion be given at the onset of treatment and against infections by weakly sensitive causative organisms. Serum concentration (in units) reached after continuous infusion corresponds roughly to the number of millions of units administered daily. One can thus estimate the likelihood of inhibition by continuous infusion of penicillin G of a given organism whose sensitivity is known. The adventage of intramuscular injections of high doses of sodium penicillin G consists in the slower fall of the serum level. Pharmacokinetic analysis gave no evidence of self-depression of clearance at the employed doses and there was an almost dose-proportional rise in blood level within the chosen range of doses.

Resumen

Acerca de la cinética de los índices sanguíneos en el tratamiento con altas dosis parenterales de penicilina G

Tras la inyección intravenosa de un millón de U. I. de penicilina G alcanzaron los valores séricos máximos 75 ± 12 U. I. /ml tras la infusión breve de una hora de duración 24 ± 10 U. I./ml. Tras una dosis única de 5 millones de U. I. eran los valores correspondientes de 394 ± 25 U. I./ml y 134 ± 29 U. I./ml respectivamente. Durante la infusión permanente de 0,165 y 0,833 millones de U. I./h (dosis diaria de 4 y 20 millones de U. I. respectivamente) se encontraron concentraciones séricas medias de 5,8 ± 0,7 y 22,2 ± 5,8 U. I./ml respectivamente. En la inyección intramuscular de 5 millones de U. I. de penicilina G sódica alcanzó la curva sérica un máximo de 86 ± 11 U. I./ml a los 30–45 minutos. Debido a la rápida eliminación (valor de media vida 40 minutos) disminuyeron las concentraciones séricas en la inyección intravenosa ya a la hora y cuarto por debajo del nivel en la infusion permanente, y en la infusión breve después de una hora y tres cuartos. Con objeto de mantener un índice sérico mínimo de 0,1 U. I./ml es necesario administrar nuevamente a las 8 horas 5 millones de U. I. tras la inyección e infusion breve intravenosas, y 5 millones de U. I. a las 12 horas de la inyección intramuscular. Debido a las elevadas concentraciones iniciales se recomienda la inyección intravenosa o la infusión breve para comenzar el tratamiento, así como en las infecciones debidas a gérmenes poco sensibles. Las concentraciones séricas logradas en la infusión permanente (en unidades internacionales) corresponden aproximadamente a la cifra de millones de U. I. administrados por día, por lo que se puede valorar la probabilidad de si un agente patógeno de sensibilidad conocida es inhibido por la infusión permanente de penicilina G. La ventaja de la inyección intramuscular de altas dosis de penicilina G sódica consiste en una disminución más lenta del índice sanguíneo. La valoración farmacocinética no mostró ninguna autodepresión del aclaramiento renal en las dosis empleadas y señaló un aumento proporcional a la dosis del índice sanguíneo en los márgenes elegidos de dosificación.