Klinische und biochemische Untersuchungen beim Carcinoidsyndrom^*

Zusammenfassung

Es wurden zwei Patienten mit Carcinoidsyndrom auf ihre klinischen und biochemischen Aspekte hin untersucht. Die Frage wird aufgeworfen, ob zwischen den klinischen Symptomen einerseits und dem Tryptophan- und Serotonin-Stoffwechsel andererseits noch weitere ungeklärte Beziehungen bestehen, da unter tryptophanfreier Kost ein Abfall der 5-Hydroxyindolessigsäure auf subnormale Werte ohne gleichzeitige Besserung der klinischen Symptomatologie eintrat. Es wird die Möglichkeit diskutiert, daß Serotonin nicht für sämtliche Symptome des klinischen Bildes verantwortlich ist, um so mehr, als einige Serotoninhemmer nur einzelne Symptome des Syndroms besserten, andere aber völlig unbeeinflußt ließen. Drei auf ihre therapeutische Wirksamkeit hin untersuchte Substanzen bewirkten eine Besserung der klinischen Symptomatologie, vermochten jedoch den deletären Verlauf nicht aufzuhalten: Es konnte gezeigt werden, daß der Serotonin-Antagonist Deseril^® bei einem Patienten die heftigen Durchfälle vollständig hemmte, die Flushes dagegen wie auch die Ausscheidung der 5-Hydroxyindolessigsäure unbeeinflußt ließ. Der Decarboxylasehemmer Aldomet erwies sich klinisch als wirksam bezüglich der Flushes, während die Durchfälle und die Ausscheidung der 5-Hydroxyindolessigsäure unbeeinflußt blieben. Wegen psychopathologischer Veränderungen mußte das Medikament abgesetzt werden. Das Hydrazin-Derivat Ro 5-1025, ebenfalls ein Stoff mit decarboxylasehemmender Wirkung, konnte allein nicht befriedigen, ergab aber in Kombination mit Deseril klinisch gute Resultate und gestattete, den einen Patienten während längerer Zeit arbeitsfähig zu erhalten; hinsichtlich der 5-Hydroxyindolessigsäure-Ausscheidung ließ sich keine Einwirkung weder allein noch in Kombination mit Deseril feststellen.

Summary

Two cases of carcinoid syndrome are reported. The question was investigated of whether there was a relationship between the clinical signs on the one hand, and tryptophan and serotonin metabolism on the other, especially in view of the fact that tryptophanfree diet causes a fall in 5-hydroxyindoleacetic acid to subnormal levels without accompanying improvement in clinical symptoms. It is possible that serotonin is not responsible for all clinical symptoms, particularly in view of the fact that some serotonininhibitors improve only some of the symptoms of the syndrome while others are left unaltered. Three drugs were investigated for their effect on clinical signs and symptoms, although none altered the course of the disease: 1) the serotonin-antagonist Deseril^® completely stopped diarrhoea in one patient without however influencing the flushes or the excretion of 5-hydroxyindoleacetic acid; 2) the decarboxylase-inhibitor Aldomet^® successfully influenced the flushes, while leaving the diarrhoea and the excretion of 5-hydroxyindoleacetic acid was unaffected. The severe psychological side effects of this drug made prolonged administration impossible; 3) the hydrazine derivative Ro 5-1025, also a decarboxylase-inhibitor, had little effect by itself, but in combination with Deseril^® improved the clinical status and allowed one of the patients to resume work for a prolonged period; however, it appears the drug had no effect on 5-hydroxyindoleacetic acid excretion, either alone or in combination with Deseril^®.

Resumen

Investigaciones clínicas y bioquímicas en el síndrome carcinoide

Dos pacientes con síndrome carcinoide fueron examinados desde el punto de vista clínico y bioquímico. Se plantea la cuestión de si entre la sintomatología clínica por un lado y el metabolismo del triptófano y la serotonina por otro existen relaciones aún no aclaradas, por cuanto es posible conseguir mediante una dieta exenta de tríptófano una caída del ácido 5-hidroxi-indol-acético a valores subnormales sin que tenga lugar una mejoría simultánea de la sintomatología clínica. Se discute la posibilidad de que la serotonina no sea responsable de todos los síntomas clínicos, ya que algunos inhibidores de la serotonina mejoraron solamente ciertos síntomas del cuadro, no influyendo en absoluto sobre otros. Tres de las sustancias examinadas terapéuticamente determinaron una mejoría de la sintomatología clínica, no pudiendo en cambio alterar el curso fatal de la enfermedad. Pudo comprobarse que el antagonista de la serotonina “Deseril” dominaba completamente las intensas diarreas de un paciente, no actuando en cambio sobre el flush ni sobre la eliminación de ácido 5-hidroxi-indol-acético. El inhibidor de la decarboxilasa “Aldomet” resultó clínicamente eficaz en el flush, pero no en las diarreas, persistiendo inmodificada la eliminiación de ácido 5-hidroxi-indol-acético; el medicamento tuvo que ser suspendido a causa de manifestaciones psicopatológicas. El Ro 5-1025, un derivado de la hidrazina de acción igualmente inhibidora de la decarboxilasa, no resultó satisfactorio empleado exclusivamente, pero sí permitió en combinación con Deseril obtener buenos resultados y mantener con capacidad laboral a un paciente durante bastante tiempo; no se pudo constatar acción alguna del mismo, ni en combinación con el Deseril sobre la eliminación de ácido 5-hidroxi-indol-acético.