Nierenfunktion und orale Diabetes-Behandlung¹

Zusammenfassung

Es wurde in einer ersten Untersuchungsserie bei 100 Diabetikern klinisch die Nierenfunktion über längere Zeit verfolgt. In 43 Fällen war eine Insulintherapie erforderlich, in 19 Fällen genügte eine diätetische Einstellung, während bei 38 Patienten eine Behandlung mit Carbutamid (BZ 55) oder Tolbutamid (D 860) erfolgt war. Hierbei zeigte sich im Verlaufe der Carbutamid-Therapie eine Besserung der Nierenfunktion in gleichem Ausmaß wie bei alleiniger Insulinbehandlung. Überraschenderweise stellte sich heraus, daß Patienten mit einem Glomerulusfiltrat unter 100 ccm/min eine gute Ansprechbarkeit auf die orale Therapie aufwiesen. Dies erklärte die fehlende Ansprechbarkeit der jugendlichen Diabetiker, die sich insbesondere durch ein hohes Glomerulusfiltrat auszeichnen. In einer zweiten Versuchsserie wurde die Carbutamid-Clearance bei 19 Diabetikern und 11 Nichtdiabetikern jeweils mit unterschiedlicher Größe des Glomerulusfiltrates durchgeführt. Hierbei zeigte sich wiederum, daß bei Diabetikern mit kleinem Filtrat eine gute Ansprechbarkeit vorlag, während bei Diabetikern mit großem Filtrat die Ansprechbarkeit geringer war. Dies ließ sich auch in ähnlicher Weise bei Nichtdiabetikern nachweisen. Die Höhe des Blutspiegels war für die Ansprechbarkeit weniger signifikant und die Clearance an Carbutamid zeigte nur bei Diabetikern einen deutlichen Unterschied zwischen positiven und negativen Fällen. Besonders auffällig war die Parallelität bezüglich der Ausscheidung von Glucose und Carbutamid im Urin. Die Rückresorption, der Acetylierungsgrad und die Diurese ließen keinen Einfluß auf die Ansprechbarkeit erkennen. Aus den Untersuchungen wird gefolgert, daß die glomeruläre Elimination maßgeblich für die Ansprechbarkeit auf Carbutamid ist. Da es in einzelnen Fällen auch Abweichungen hiervon gibt, scheint sie allerdings nicht der einzige Faktor zu sein.

Summary

Repeated examinations of renal functions over many months were conducted on 100 diabetics, 43 of whom required insulin, 19 diet only, and 38 either carbutamide or tolbutamide. Carbutamide and insulin administration led to a similar degree of improvement in renal functions. Patients with a glomerular filtration rate of below 100 ml./min. responded well to oral anti-diabetic medication; this may explain the failure of oral medication in juvenile diabetics, because these have a high glomerular filtration rate. In another series carbutamide clearances were measured in 19 diabetic and 11 non-diabetic subjects with various levels of glomerular filtration. Here again, the response to oral medication was most marked in those patients (whether diabetic or not) who had the lowest glomerular filtration rate. The level of hyperglycaemia showed poor correlation with response; carbutamide clearance was correlated with positive or negative response only in diabetics. There was a highly significant correlation between the urinary excretion of glucose and carbutamide. Reabsorption, degree of acetylation, and diuresis apparently had no relationship to the likelihood of response. It is concluded that the degree of glomerular elimination is important in determining the response to carbutamide medication, but it is not the only factor.

Resumen

Función renal y tratamiento oral de la diabetes

La función renal fué observada clínicamente durante largo tiempo en 100 diabéti cos, que constituyen la primera serie de nuestra investigación. En 43 casos era necesaria una terapia de insulina, en 19 casos bastaba un ajuste dietético, mientras que 38 enfermos eran tratados con Carbutamida (BZ 55) o Tolbutamida (D860). En el curso de la terapia de Carbutamida se manifestó una mejoría de la función renal en igual extensión que con el tratamiento exclusivo de insulina. Resultó el hecho sorprendente que enfermos con un filtrado glomerular inferior a 100 cm.³/min. reaccionaban bien a la terapia oral, lo cual explica la reactividad ausente en los diabéticos juveniles, que se distinguen especialmente por un elevado filtrado glomerular. En una segunda serie experimental se realizó el «clearence» de Carbutamida en 19 diabéticos y 11 personas no diabéticas con diferente magnitud del filtrado glomerular. Resultó otra vez que diabéticos con filtrado pequeño mostraban una buena reactividad, mientras que en diabéticos con filtrado grande era inferior, lo cual se pudo demostrar de un modo análogo también en personas no diabéticas. La altura del nivel sanguíneo era menos significativa para la reactividad y el «clearence» de Carbutamida manifestaba sólo en diabéticos una diferencia clara entre casos positivos y negativos. Particularmente chocante fué el paralelismo respecto de la eliminación de glucosa y Carbutamida en la orina. La reabsorción, el grado de acetilación y la diuresis no dejaban reconocer ninguna influencia sobre la reactividad. De las investigaciones se deduce que la eliminación glomerular es decisiva para la posibilidad de reaccionar a la Carbutamida. Sin embargo, parece que no es el factor único, puesto que en algunos casos ocurren también divergencias de aquella conclusión.