Über die Zunahme an Harnöstrogenen bei Verwendung von 19-Nortestosteron

Zusammenfassung

Nach oraler und parenteraler Verabreichung von 19-Nortestosteron-Verbindungen werden im Harn vermehrt Östrogene ausgeschieden. An der Zunahme sind hauptsächlich Östron und in geringerem Umfang Östradiol beteiligt, während Östriol nur in seltenen Fällen einen kurzfristigen Anstieg zeigt. Das Verhalten der Östrogen-Ausscheidung gibt Anhaltspunkte über die Verweildauer der einzelnen Nortestosteron-Derivate im Organismus. Die Gesamt-östrogenwerte liegen nach Injektion von 100 mg 19-Nortestosteron-phenylpropionat innerhalb von 5 Tagen um etwa 180 γ über den Ausgangswerten. Für die unveresterten Nortestosteron-Verbindungen beträgt die durchschnittliche Zunahme der Gesamtöstrogen-Ausscheidung im gleichen Zeitraum etwa 50 γ. Nach Äthinyl-nortestosteron-önanthat mit seiner langen Depotwirkung ist die Erhöhung der Östrogen-Ausscheidung an den einzelnen Tagen am geringsten, Östradiol zeigt aber doch eine gewisse Zunahme. Das vermehrte Auftreten von Östrogenen nach Nortestosteron-Verbindungen wird mit einer zum Teil bereits bewiesenen Umwandlung von 19-Nortestosteron in Östrogene erklärt. Die tatsächlich während der Beobachtungszeit aus den Nortestosteron-Verbindungen entstandene Östrogen-Menge beträgt mindestens das 6fache der Ausscheidungswerte im Urin. Die Nortestosteron-Verbindungen verhalten sich bezüglich der Entstehung von Östrogenen ähnlich wie die Testosteron-ester. Für die gynäkologische Hormontherapie bedeutet die östrogene Begleitwirkung der oralen Gestagene eher einen Vorteil. Aber auch beim Mammakarzinom sind die Substanzen wegen ihrer günstigen Wirkung auf den Eiweiß- und Mineralhaushalt unentbehrlich.

Summary

Oral and parenteral administration of 19-nortestosterone preparations caused an increased urinary excretion of oestrogens. After the injection of 100 mg. of 19-nortestosterone phenyl-propionate, the total urinary oestrogen excretion exceeded control values by about 180 μg. over a 5-day period. The corresponding value for the non-esterified nortestosterone compounds was about 50μg. After ethinylnortestosterone oenanthate, which has a long action, the increase in oestrogen excretion was the least, but oestradiol did show some rise. The increase in oestrogen excretion after nortestosterone is thought to be due to its conversion into oestrogens. The over-all increase in oestrogen excretion amounted to an about 6-fold increase over control values. With regard to the production of oestrogens, the nortestosterone derivatives act similarly to testosterone esters. The metabolic conversion of nortestosterone into oestrogens is of advantage in its gynaecological application; when being used in the treatment of mammary carcinoma it has useful effects on protein and mineral metabolism.

Resumen

Sobre el aumento de los estrógenos urinarios tras la administración de 19-nortestosterona

Después de la administración oral o parenteral de preparados de 19-nortestosterona aumentan los estrógenos eliminados por la orina. En este aumento participa principalmente la estrona y en menor cuantía el estradiol, mientras que el estriol sólo en muy contados casos muestra una fugaz elevación. El comportamiento de la eliminación de estrógenos proporciona puntos de partida para el conocimiento de la permanencia en el organismo de cada uno de los derivados de la nortestosterona. Los valores de estrógenos totales tras la inyección de 100 mg de fenilpropionato de nortestosterona permanecen durante 5 días a unas 180 gammas por encima de las cifras iniciales. Para los compuestos no esterificados de nortestosterona, el aumento promedio de la eliminación de estrógenos totales durante el mismo período era de unas 50 gammas. Tras la administración de enantato de etinil-nortestosterona, que posee un prolongado efecto de depósito, la eliminación de estrógenos en cada uno de los días es pequeñísima, pero sin embargo el estradiol muestra un cierto aumento. El aumento de estrógenos tras la administración de nortestosterona se explica por la transformación ya en parte conocida de la 19-nortestosterona en estrógenos. La cantidad de estrógenos que procede efectivamente durante el período de observación de los preparados de nortestosterona representa por lo menos seis veces más que los valores de eliminación en orina. Los compuestos de nortestosterona se comportan en lo que respecta a la formación de estrógenos análogamente a los ésteres de la testosterona. Para la hormonoterapia ginecológica, el efecto estrogénico concomitante de los gestágenos que se administran por vía oral representa una ventaja. Pero también en el cáncer de mama son de utilidad estas sustancias debido a su favorable efecto sobre el balance proteico y mineral.