Das Verhalten der Leucin-aminopeptidase und anderer Enzyme im Serum bei Leber-, Gallen- und Pankreaserkrankungen (Schluß*)

Zusammenfassung

Es wird über eine von uns modifizierte Methode zur Bestimmung der Serum-Leucin-aminopeptidase-Aktivität (SLAP) nach Goldbarg und Rutenberg berichtet. Die hiermit erhaltenen Normalwerte betragen bei Frauen 330—670 E/ml, bei Männern 330 bis 740 E/ml. Erhöhte Aktivitäten der Serum-Leucin-aminopeptidase finden sich sowohl bei extra- und intrahepatisch verursachter Cholostase, als auch bei Leberparenchymerkrankungen, soweit sie mit Nekrosen einhergehen. Dieses uncharakteristische Verhalten der Serum-Leucin-aminopeptidase läßt sich bei gleichzeitiger Bestimmung der Serum-Glutaminsäure-oxalessigsäure-transaminase und Serum-Glutaminsäure-pyruvat-transaminase, u.U. auch der Serum-Fructose-1,6-diphosphat-aldolase, differenzieren. Quantitativ etwa gleichsinnige Erhöhung der Serum-Leucin-aminopeptidase, der Transaminasen und der Serum-Fructose-1,6-diphosphat-aldolase beobachteten wir bei Leberparenchymerkrankungen (Hepatitis, teilweise Zirrhosen). Hohe Aktivitäten der Serum-Leucin-aminopeptidase bei normalen oder gering erhöhten Transaminasen und Serum-Leucin-aminopeptidase-Werten sind beweisend für eine Cholostase. Vergleichende Untersuchungen mit der alkalischen Phosphatase ergaben eine diagnostische Überlegenheit der Serum-Leucin-aminopeptidase bei extra- oder intrahepatisch bedingter Bilirubinabflußbehinderung. Diese tritt besonders bei nur geringer oder kurzdauernder Cholostase und bei der cholostatischen Hepatose in Erscheinung. Entgegen der Ansicht von Goldberg und Rutenburg ist die Serum-Leucin-aminopeptidase nicht für die selektive Pankreaskarzinomdiagnostik geeignet. Bei der akuten Pankreatitis dagegen scheinen mit Hilfe der Bestimmung der Serum-Leucin-aminopeptidase diagnostische Rückschlüsse möglich, soweit sich dies bei unserem kleinen Untersuchungsgut beurteilen läßt. Auch Malignome gehen teilweise mit einer Erhöhung der Serum-Leucin-aminopeptidase einher. Den höchsten Werten liegen gleichzeitig bestehende Lebermetastasen mit intrahepatischer Cholostase zugrunde. Die bei Knochenmetastasen beobachteten Werte der Serum-Leucin-aminopeptidase liegen nicht höher als bei Tumoren ohne Knochenbeteiligung. Als Ursache der Steigerung der Serum-Leucin-aminopeptidase wird, neben einer gestörten Ausscheidung durch die Galle, ein Übertreten des Enzyms von geschädigten oder zerstörten Zellen in das Blut, sowie eine vermehrte Bildung bei Malignomen diskutiert. Wegen ihrer Überlegenheit gegenüber der alkalischen Phosphatase und ihrer hochgradigen Empfindlichkeit bei extra- oder intrahepatisch verursachten Cholostasen sollte die Serum-Leucin-aminopeptidase in das bereits bekannte, diagnostisch gebräuchliche „Enzymmuster” eingebaut werden.

Summary

A method is described for the determination of serum leucine-aminopeptidase activity (SLAP), modified from the procedure reported by Goldbarg and Rutenburg. The range of normal is 330—670 U/ml. in men. Increased SLAP activity was noted in biliary stasis of intra- and extrahepatic cause, and in diseases of the liver parenchyma associated with necrosis. But this atypical behaviour of SLAP can be further differentiated by determining serum glutamate-oxalate and glutamate-pyruvate transaminases, as well as serum fructose-1,6-diphosphate aldolase in certain cases. These several serum enzymes were found to be similarly raised in diseases of the liver parenchyma (hepatitis and, at times, cirrhosis), while high SLAP activity with normal or only slightly raised transaminase values was diagnostic of biliary stasis. SLAP proved superior to alkaline phosphatase in differentiating intra- and extra-hepatic causes of bilirubin retention. Contrary to the report of Goldbarg and Rutenburg the determination of SLAP was not found to be helpful in the diagnosis of pancreatic carcinoma, but it was of limited aid in a small series of cases with acute pancreatitis. Increased values for SLAP were found in malignant tumours of the pancreas, but the the highest levels were noted in cases of liver metastases with intrahepatic biliary stasis. SLAP values were no different in the presence of bone metastases. The cause of an increased SLAP activity is seen in a disturbed excretion via bile, passage of the enzyme into the blood from damaged or destroyed cells, and an increased formation in malignant tumours.

Resumen

El comportamiento en suero de la leucin-aminopeptidasa y otros enzimas en las hepatopatías, enfermedades biliares y pancreopatías

Se informa sobre una modificación personal realizada en el método de Goldbarg y Rutenberg para la determinación sérica de la leucin-aminopeptidasa (SLAP). Los valores normales así conseguidos son, para las mujeres, de 330—670 ml/E y de 330 a 740 ml/E en hombres. Concentraciones más elevadas de la leucin-aminopeptidasa sérica se encuentran, tanto en las colostasis de causa extra- o intrahepáticas, como en las enfermedades del parénquima hepático, si es que éstas últimas van acompañadas de necrosis. Este anormal comportamiento de la leucin-aminopeptidasa sérica puede diferenciarse si, al mismo tiempo, se determina la transaminasa sérica del ácido glutámico y oxalacético y la transaminasa sérica del piruvato del ácido glutámico y, si acaso, también la aldolasa sérica de la fructosa-1,6-difosfato. En las enfermedades del parénquima hepático (hepatitis, algunas cirrosis), observamos nosotros elevaciones cuantitativas casi idénticas de la leucin-aminopeptidasa sérica, de las transaminasas y de la aldolasa sérica de la fructosa-1,6-difosfato. Actividades altas de leucin-aminopeptidasa sérica con valores normales o poco elevados de transaminasas y leucin-aminopeptidasa sérica son demostrativos de colostasis. Las investigaciones comparativas con la fosfatasa alcalina dieron ventaja diagnóstica a favor de la leucin-aminopeptidasa sérica en aquellas enfermedades con obstáculo a la secreción de bilirrubina extra- o intrahepática. Aparece especialmente solo en las colostasis pequeñas o de corta duración y en la hepatosis colostática. Frente a la opinión de Goldbarg y Rutenburg, la leucin-aminopeptidasa sérica no es selectiva para el diagnóstico del carcinoma pancreático. Sin embargo, según se aprecia por nuestro pequeño material de investigación, en las pancreatitis agudas parece posible sacar conculusiones diagnósticas con ayuda de la determinación de la leucin-aminopeptidasa sérica. También los malignomas van, a veces, acompañados de una elevación de la leucin-aminopeptidasa sérica. Los valores más altos se basan en metástasis hepáticas con colostasis intrahepáticas con colostasis intrahepática. Los valores observados en las metástasis óseas no son mayores que los de los tumores sin participación ósea. Como causa de la elevación de la leucin-aminopeptidasa sérica se discute, junto a una alteración en la eliminación por la bilis, la incorporación del enzima desde las células lesionadas o destruidas a la sangre, así como el aumento de su formación en los malignomas. Por su ventaja frente a la fosfatasa alcalina y por su intensa sensibilidad en las colostasis de causa extra- o intrahepáticas, la leucin-aminopeptidasa sérica debería ser agregada dentro de las «pruebas enzimáticas» conocidas y utilizadas para el diagnóstico.