Prophylaxe und Behandlung der Phenylketonurie

Zusammenfassung

Die Phenylketonurie stellt ein gutes Beispiel einer metabolisch-genetischen Schwachsinnsform dar, bei der die Analyse der Stoffwechselstörung zu einer rationellen Therapie geführt hat. Die 1952 eingeführte Behandlung besteht in Darreichung einer Diät, die wenig von der Aminosäure Phenylalanin enthält. Der Eiweißbedarf wird durch ein speziell präpariertes, im Handel erhältliches Casein-Hydrolysat von sehr niedrigem Phenylalanin-Gehalt gedeckt. Die biochemische Normalisierung unter der Diät muß durch Messung des Phenylalanin-Blutspiegels laufend verfolgt werden; die Ferrichlorid-Probe im Urin reicht hierfür nicht aus. Eine Zwischenbilanz der Erfolgsaussichten der Behandlung wird an Hand von Erfahrungen an 11 eigenen Fällen und 79 aus der Literatur gegeben. Bei Behandlungsbeginn in den ersten Lebensmonaten wurde bisher ohne Ausnahme eine normale geistige Entwicklung beobachtet, die in krassem Gegensatz zu der Ausbildung eines meist schweren, über die ersten 10—15 Lebensjahre progredienten Schwachsinns bei unbehandelten Phenylketonurikern steht. Ein Behandlungsbeginn im 2. bis 5. Lebensjahr hebt den Intelligenzquotienten um durchschnittlich 18% über den unbehandelter Patienten, während dieser Zuwachs jenseits des 5. Lebensjahres nur mehr 6% beträgt. Neben dem meßbaren Intelligenzgewinn treten Verbesserungen des psychischen Verhaltens und der sozialen Einpassung, der willkürmotorisdien und extrapyramidalen Funktionen ein, Krampfanfälle hören auf, das Elektroenzephalogramm normalisiert sich, das Ekzem heilt ab, der typische Körpergeruch verschwindet und die Haarfarbe dunkelt rasch. Diese Bilanz betont die Bedeutung der Frühbehandlung. Jedes Neugeborene in einer Phenylketonuriker-Familie muß in der 5. bis 6. Lebenswodie mit der Ferrichlorid-Probe getestet werden, und das gleiche Vorgehen wird für alle Säuglinge dieser Altersstufe gefordert, da die Häufigkeit der Phenylketonurie in der Bevölkerung 1:10 000—30 000 beträgt. Aber auch bei verspäteter Diagnose sollte bis zum 5. Lebensjahr die Behandlung noch bei jedem Patienten begonnen werden, während die Entscheidung bei noch späterer Erkennung von Fall zu Fall getroffen werden muß. Die Behandlungsdauer sollte die ersten 10 Lebensjahre umfassen.

Summary

Phenylketonuria is a good example of a genetically determined form of mental defect caused by a faulty metabolism, in which the explanation of the metabolic defect has led to rational treatment, consisting of a phenylalanine-poor diet. The ferric chloride test on urine is not sufficient to check the blood-level of phenylalanine. An interim report of the results of treatment is presented. It is based on an analysis of 11 personal cases and 79 reported by others. Where treatment was started within the first few months of life, normal mental development always occurred. This contrasts with the severe, progressive mental deficiency of untreated cases. Treatment begun between the second and fifth year of life succeeded in raising the I. Q. by an average of 18% over that of untreated cases of similar age. Only a 6% increase in I. Q. was noted in those treated first beyond the fifth year of life. Mental condition and social behaviour improved in parallel with the measurable gain in intelligence. Furthermore, motor and extrapyramidal functions improve, seizures cease, the electroencephalogram becomes normal, dermatitis and the typical body odour disappear and hair-colour quickly darkens.—Since early treatment is essential, every child in a family with a history of phenylketonuria should have its urine tested with ferric chloride in the fifth or sixth week of life. Because the incidence of the disease is 1 in 10,000 to 30,000, it is suggested that all newborn babies be tested in the stated manner. Even if the diagnosis has not been made at an early stage, treatment should be started in every affected child under the age of 5 years. In older children the decision whether or not to begin treatment should be individualized. Treatment should be continued through the first ten years of life.

Resumen

Profilaxis y tratamiento de la fenilacetonuria

La fenilacetonuria representa un buen ejemplo de una forma metabólicogenética de la debilidad mental, donde el análisis del trastorno metabólico dió lugar a una terapia racional. El tratamiento, introducido en 1952, consiste en una dieta pobre en el aminoácido fenilalanina. La demanda de proteínas es cubierta por un hidrolizado de caseína comercial, preparado especialmente, con contenido fenilalanínico muy bajo. Hay que controlar constantemente la normalización bioquímica bajo la dieta, midiendo el nivel fenilalaninémico; la prueba de cloruro férrico de la orina no basta a tal fin. Se ofrece un balance interino de las posibilidades de un tratamiento positivo, basándose sobre las experiencias reunidas en 11 casos propios y 79 tomados de la bibliografía. Iniciándose el tratamiento en los primeros meses de vida, se observó hasta ahora, sin excepción ninguna, un desarrollo intelectual normal, contrastando de un modo extraordinario con el desarrollo de una oligofrenia las más de las veces grave y progresiva durante los primeros 10—15 años de vida, cuando los fenilacetonuricos no han sido tratados. Comenzándose el tratamiento en la edad de 2 a 5 años, el cociente de inteligencia se eleva en un promedio de 18% sobre el de los enfermos no tratados, mientras que tal acrecentamiento más allá de la edad de 6 años ya no importa sino un 6%. Además de la ganancia medida en cuanto a la inteligencia, surgen mejorías de la conducta psíquica y de la acomodación social así como de las funciones motoras voluntarias y extrapiramidales, cesando los ataques convulsivos, normalizándose el electroencefalograma, curándose el eczema, desapareciendo el típico olor del cuerpo y oscureciendo rápidamente el color del pelo. Este balance subraya la importancia del tratamiento precoz. Es preciso testar con la prueba de cloruro férrico a cada recién nacido de familia fenilacetonúrica, en la 5^a o 6^a semana de vida, y un proceder igual se postula para todos los lactantes comprendidos en tan tierna edad, puesto que la frecuencia de la fenilacetonuria importa en la población de 1:10.000 a 1:30.000. Pero también con un diagnóstico retrasado se debería empezar el tratamiento en todos los enfermos hasta la edad de 5 años, mientras que la resolución en casos diagnosticados más tarde hay que tomarla aun según la singularidad de cada caso. El tratamiento debería comprender los primeros 10 años de vida.