Der Mechanismus des renalen Hochdruckes¹

Zusammenfassung

Renaler Hochdruck tritt bei vielen ein- und doppelseitigen Nierenerkrankungen auf, bei denen Nierendurchblutungsstörungen bestehen. Nierenexstirpation kann in 50% der einseitigen Fälle den Hochdruck beseitigen. Durch Nierenarteriendrosselung (Volhard-Goldblatt) kann man experimentell Hochdruck auslösen. Dieser entsteht akut durch das in der Niere in den juxtaglomerulären Zellen gebildete Enzym Renin, das im Blut aus den Globulinen ein Peptid abspaltet (Hypertensin I) das leicht in ein hochvasoaktives Oktapeptid (Hypertensin II) übergeht. Die Struktur des Oktapeptids wurde geklärt, die Substanz synthetisiert. Es ist eine der stärksten Blutdruck-steigernden Substanzen, die wir kennen. Die Pharmakologie wird besprochen. Therapeutisch hat man mit einem immunologisch hergestellten Antirenin beim exp. Hochdruck Blutdrucksenkungen erzielt. Merkwürdigerweise findet sich nur beim akuten Hochdruck (bei Mensch und Tier) der Renin-Hypertensin-Mechanismus, dagegen ist er beim chronischen Hochdruck weder beim Tier noch beim Menschen nachweisbar — selbst nicht mit Tests, die auf 0,2 Gamma Hypertensin ansprechen. Schließlich werden Beziehungen zwischen Renin, Nebenniere und Mineralhaushalt besprochen. Nierendrosselung führt zu Reninvermehrung, Nebennierenaktivierung, Natriumretention und Hypertonie. Vergrößerung des Quotienten des intra- zu dem extrazellulären Natrium hat höheren Gefäßtonus zur Folge. In der Tat hat man intrazellulär erhöhten Natriumgehalt bei Hypertonikern gefunden. So ist der renale Hochdruck vielleicht nicht nur ein Renin-Hypertensin-Problem, sondern verknüpft mit intra-extrazellulären Elektrolytverschiebungen, an denen die Nebennierenrinde und das Renin beteiligt sind.

Summary

It is pointed out that renal hypertension may occur after many types of unilateral and bilateral renal disease in which there is a disorder of renal blood flow. The hypertension disappears after nephrectomy in about half of the cases of unilateral renal disease. The well-known observations about renin, hypertensin I and II, their structure and pharmacological actions are discussed. The therapeutic effect of antirenin is described and the failure to demonstrate the renin-hypertensin mechanism in chronic hypertension, even with the most sensitive tests, discussed. The relationship between renin, adrenals and mineral metabolism is presented: renal-artery clamping leads to an increase in renin, activation of adrenal function, sodium retention, and hypertension. An increase in the ratio of intra- to extracellular sodium results in an increased tone of the blood-vessels (an increased intracellular concentration of sodium has been found in hypertensives). Renal hypertension is thus not only a renin-hypertensin problem, but intimately linked with changes in intra- and extracellular electrolytes induced by adrenal hormones and renin.

Resumen

El mecanismo de la hipertensión renal

Una hipertensión renal aparece en muchas afecciones renales uni y bilaterales en las que se dan trastornos de la circulación sanguínea. La extirpación del riñón puede suprimir la hipertensión en el 50% de los casos «unilaterales». Mediante la ligadura parcial de la arteria renal (Volhard — Goldblatt) puede obtenerse en la experimentación animal una hipertensión experimental. Esta aparece en forma aguda debido a la formación en las células yuxtaglomerulares del fermento denominado renina, el cual desprende de las globulinas un péptido (hipertensina I), que se transforma, a su vez, fácilmente, en un octopéptido altamente vaso-activo (Hipertensina II). Se ha aclarado la estructura del ocopéptido y se ha sintetizado esta sustancia. Se trata de la sustancia más intensamente vasopresora que se conoce. Se discute su farmacología. Gracias a una «antirrenina» — obtenida inmunológicamente — han podido conseguirse descensos de la presión sanguínea en la hipertensión experimental. Es curioso que sólo se encuentre el mecanismo renina-hipertensina en la hipertensión aguda (en el hombre y en el animal), no siendo posible encontrarlo en la crónica, ni siquiera con tests que reaccionan ante 0,2 gammas de hipertensina. Finalmente se tratan las relaciones entre la renina, las suprarrenales y el metabolismo mineral. La ligadura renal conduce a un aumento de renina, una activación de las suprarrenales, una retención de sodio y una hipertonía. El aumento del cociente sodio intra/extra-celular tiene como consecuencia un aumento del tono vascular. Y de hecho, se ha encontrato un mayor contenido de sodio intracelular en los hipertensos. Así la hipertensión renal se halla no sólo ligada a un problema de renina-hipertensina, sino quizá también a desplazamientos electrolíticos intra-extracelulares, en los cuales intervienen la corteza suprarrenal y la renina.