Ist das Methyl-Äthyl-Glutarsäureimid¹ ein kompetitiver oder ein funktioneller Barbituratantagonist?

Zusammenfassung

Methyl-Äthyl-Glutarsäureimid (MÄG; Megimide; Eukraton) ist ein neuer Barbiturat-Antagonist. Nach der bisherigen Auffassung soll dieser Antagonismus nicht funktionell, sondern kompetitiv sein. Hierfür soll eine strukturchemische Verwandtschaft mit den Barbituraten sprechen. Es wird über Versuche an veronalvergifteten Mäusen berichtet. Bei einer Veronaldosis, die ohne Behandlung in den meisten Fällen tödlich war (LD₇₀), konnte ein optimaler Überlebenserfolg mit dem 2œ—5 fachen der normalen Krampfdosis von MÄG erzielt werden. Auftretende Krämpfe beeinflußten diesen Erfolg nicht. Bei absolut letaler Veronalvergiftung betrug die optimale MÄG-Dosis das 15fache der normalen Krampfdosis und die Überlebensquote bei der günstigsten Dosierung lag nach MÄG höher als nach Cardiazol oder Pikrotoxin. Die Krampfgiftnatur von MÄG läßt auf seinen Charakter als funktioneller Barbiturat-Antagonist ebenso schließen wie die Erhöhung seiner Krampfdosis durch Veronal. Wie Cardiazol und Pikrotoxin bewirkt es außerdem Steigerung des Blutdrucks und Blutzuckerspiegels sowie Senkung der Körpertemperatur. Ergänzende Versuche an Katzen zeigten, daß im EEG die charakteristischen Rindenpotentiale durch Veronal ausgelöscht und durch MÄG restituiert werden können, wie dies auch mit Cardiazol und Pikrotoxin möglich ist.

Summary

According to present viewpoints, the mechanism of action of Megimide is supposed to be based on a competitive antagonism with the barbiturates. A structural relationship between Megimide and the barbiturates is considered to support this hypothesis. — The authors report experiments in mice given an almost lethal dose of barbitone (ca. LD₁₀). Megimide, in order to ensure survival, had to be given in doses 2œ—5 times the usual convulsive dosage. It was more effective than leptazol and has a broader action. If convulsions occurred, they did not influence the therapeutic results, unless extremely high doses had been given. — In cats, given 300—500 mg./kg. of barbitone, characteristic cortical potentials were recorded in the electroencephalogram. Megimide (20 mg./kg.) abolished them. The optimal dosage was 15 times the normal convulsive dose. In these experiments, too, Megimide proved more effective than leptazol and picrotoxin, but acted qualitatively like these functional analeptics. In addition, however, it showed certain effects of its own, e.g. increase in arterial blood pressure, a rise in blood sugar concentration and a fall in body temperature. All these findings indicate that Megimide is a functional, not a competitive antagonist of the barbiturates.

Resumen

¿Es la imida del ácido metil-etil-glutárico un antagonista competitivo o funcional de los barbitúricos?

La imida del ácido metil-etil-glutárico (MÄG; Megimide; Eukatron) es un nuevo antagonista de los barbitúricos. Según interpretaciones 'precedentes, éste antagonista no debe ser funcional sino competitivo. Por esto se debe hablar de una afinidad químico-estructural con los barbitúricos. Se informa sobre experimentos realizados con ratones previamente intoxicados con veronal. Con una dosis de veronal que, en la mayoría de los casos si no se trataban producía la muerte, (DL₇₀), se pudieron conseguir supervivencias óptimas administando de dos y media a cinco veces la dosis normal convulsivante de MÄG. Las convulsiones que se presentaron no influían sobre éste resultado. En la intoxicación absolutamente letal por el veronal, asciende la dosis óptima de MÄG a 15 veces la dosis normal convulsivante. El número de supervivencias con la dosis más favorable de MÄG es mayor que el conseguido con el cardiazol o con la picrotoxina. La naturaleza tóxico-convulsiva del MÄG indica tanto su caracter de antagonista funcional de los barbitúricos como el aumento de su dosis convulsivante por el veronal. Además, al igual que el cardiazol y la picrotoxina, produce aumento de la presión arterial y de la glucemia, así como descenso de la temperatura corporal. Las experiencias adicionales con gatos mostraron que el veronal hace desaparecer del E.E.G. los potenciales corticales característicos, y que la MÄG los puede restituir, al igual que ocurre con el cardiazol y picrotoxina.