Ein neues Carboanhydrase-hemmendes Diuretikum

Zusammenfassung

Die im Körper weit verbreitete Carboanhydrase katalysiert in den Zellen der distalen Nierentubuli die Reaktion: CO₂+H₂O⇄H₂CO₃ der die Dissoziation von H₂CO₃ in H⁺ + HCO₃ − folgt. Das Wasserstoffion gelangt in das Tubuluslumen und wird dort gegen ein Natriumion ausgetauscht, das von der Tubuluszelle wieder resorbiert wird und mit dem HCO₃-Ion als Natriumbicarbonat ins Blut gelangt. Zur Wahrung der Isotonie ist dieser Vorgang von einer Wasserresorption begleitet. Bei Hemmung der Carboanhydrase ist die Rückresorption des Natriums und des Wassers vermindert. Es kommt zu verstärkter Diurese. Der Harn bleibt alkalisch. Die Hemmung des Fermentes kann auch durch Sulfonamide erfolgen. Als besonders wirksam erwies sich im Tierversuch das Diphenylmethan-4,4'-disulfonamid, das als „Nirexon” im Handel ist. Nach oral 30 mg Nirexon pro kg Körpergewicht steigerte sich bei Ratten die Wasserausscheidung nach 3 Stunden um 40%, nach 6 Stunden um 57% und nach 22 Stunden um 37%. Das Wirkungsmaximum wird durch 50 mg pro kg Körpergewicht erzielt, wobei der höchste Blutspiegel nach 3 bis 4 Stunden erreicht wird. Die allgemeine Verträglichkeit im akuten und subchronischen Versuch sowie die örtliche Verträglichkeit sind gut.

Summary

The inhibition of carbonic anhydrase, an enzyme present in the distal renal tubules and other tissues of the body, causes diuresis by interfering with the tubular reabsorption of sodium and water — a normal accompaniment of the enzyme's action. Diphenylmethane-4,4'-disulphonamide (“Nirexon”-Bayer) is one of the most effective diuretics among a number of sulphonamides with this action. Experiments in prehydrated rats showed that after oral administration of 30 mg. of Nirexon per Kg. of body weight diuresis was increased by 40% after 3 hours, 57% after 6 hours, and 37% after 22 hours, compared with control values in the same animals. Maximum diuretic activity was obtained with a dose of 50 mg./Kg. of body weight, when maximal blood levels of the drug were reached in 3—4 hours. No unpleasant or harmful side effects were observed in either acute or chronic experiments with the drug.

Resumen

Un nuevo diurético inhibidor de la carboanhidrasa

La carboanhidrasa, extendida ampliamente en el organismo, cataliza en las células del tubulo renal distal la reacción: CO₂+ H₂O = H₂CO₃ a la que sigue la disociación del H₂CO₃ en H⁺ + HCO₃ ^-. El hidrogenión penetra en la luz tubular y allí se intercambia con un ión sodio, que es nuevamente reabsorbido por la célula tubular, llegando a la sangre junto con el ión HCO₃ en forma de bicarbonato sódico. Para salvaguardar la isotonia, el proceso se acompaña de una reabsorción hídrica. Por inhibición de la carboanhidrase se interrumpe la reabsorción del sodio y la consiguiente reabsorción del agua. Se llega a una aumentada diuresis. La orina permanece alcalina. La inhibición del fermento se puede lograr también con las sulfonamidas. Se manifestó como de gran importancia en la experimentación animal la difenilmetano-4,4'-disulfonamida, conocida en el comercio con el nombre de “Nirexon”. Después de administrar por vía oral 30 mg. de Nirexon por kg. de peso, aumentó la eliminación de agua en un 40% a las 3 horas, 57% a las 6 horas y en un 37% a las 22 horas. La máxima eficacia se logra con dosis de 50 mg. por kg. de peso, alcanzándose el máximo nivel en sangre a las 3 ó 4 horas. La tolerancia, tanto en los experimentos cortos y largos como localmente, es buena.