Evaluating Bleeding Severity in Children with newly Diagnosed Immune Thrombocytopenia: A Pilot Study

Abstract

Background: Childhood immune thrombocytopenia (ITP) is a bleeding disorder characterized by decreased platelet counts. Assessment of the individual bleeding risk during the course of the disease would allow more accurately guiding treatment-related decisions in these patients.

Patients and Methods: We conducted a pilot study and prospectively evaluated platelet counts and bleeding signs using an established bleeding (Buchanan) score in 30 patients with newly diagnosed ITP at 3 different time points (at diagnosis [TP1], on day 2–3 [TP2], and on day 5–8 [TP3]) during the first week after diagnosis. 15 patients received immune modulatory therapy.

Results: Median platelet counts at the 3 different time points were 13, 19, 32×10⁹/L (untreated patients) and 2, 7, 37×10⁹/L (treated patients). Corresponding median cumulative bleeding scores were 5, 2, 0 (untreated patients) and 7, 6, 2 (treated patients). Cumulative median bleeding scores and platelet counts were inversely correlated in treated and untreated patients at all 3 time points. Cumulative median bleeding scores significantly decreased in both groups.

Conclusions: Bleeding signs in children with newly diagnosed ITP rapidly improve within one week after diagnosis. Serial grading of bleeding severity seems to be useful to comprehensively assess and monitor the individual bleeding risk in these patients, but has to be evaluated and validated in a larger cohort.

Zusammenfassung

Hintergründe: Die immunmediierte Thrombozytopenie (ITP) des Kindesalters ist durch isoliert erniedrigte Thrombozyten mit einer damit verbundenen erhöhten Blutungsneigung gekennzeichnet. Das individuelle Blutungsrisikos zu Beginn und im Verlauf könnte Entscheidungen hinsichtlich Therapieeinleitung und -durchführung erleichtern.

Patienten und Methode: Wir beurteilten Plättchenzahl und Blutungszeichen im Rahmen einer Pilotstudie bei 30 Patienten mit neu aufgetretener ITP zu 3 verschiedenen Zeitpunkten (bei Diagnosestellung [ZP1], am Tag 2–3 [ZP2], und am Tag 5–8 [ZP3]) innerhalb der ersten Woche der Erkrankung. Die Blutungszeichen wurden anhand eines etablierten Blutungsscores („Buchanan”) quantifiziert. Für die statistische Auswertung wurde ein Kumulativwert errechnet. 15 Patienten erhielten eine immunmodulatorische Behandlung.

Ergebnisse: Die Thrombozyten lagen an den 3 Untersuchungszeitpunkten im Median bei 13, 19 und 32×10⁹/L (unbehandelte Patienten) und 2, 7, und 37×10⁹/L (behandelte Patienten), die korrespondierenden medianen kumulativen Blutungsscores lagen bei 5, 2 und 0 (unbehandelte Patienten) bzw. 7, 6, 2 (behandelte Patienten). In beiden Gruppen zeigten die kumulativen medianen Blutunsgscores und Thrombozytenzahlen eine inverse Korrelation. Die kumulativen medianen Blutungsscores sanken bei behandelten und unbehandelten Patienten innerhalb der ersten Woche signifikant ab.

Schlussfolgerung: Die Blutungszeichen bessern sich innerhalb einer Woche nach Diagnosestellung bei dieser Erkrankung mit und ohne Therapie. Die wiederholte Beurteilung der Blutungsneigung mittels etablierter Blutungsscores kann helfen, das individuelle Blutungsrisiko im Verlauf der Erkrankung besser einzuschätzen, muss aber an einem größeren Patientenkollektiv evaluiert und validiert werden.

Key words

immune thrombocytopenia - bleeding severity - bleeding score - bleeding risk - children

Schlüsselwörter

immunmediierte Thrombozytopenie - Blutungsschweregrad - Blutungsscore - Blutungsrisiko - Kinder

References

• 1 Bolton-Maggs PH, Moon I. Assessment of UK practice for management of acute childhood idiopathic thrombocytopenic purpura against published guidelines.  Lancet. 1997;  350 620-623
• 2 Brecht IB, Graf N, Schweinitz D. et al . Networking for children and adolescents with very rare tumors: foundation of the GPOH Pediatric Rare Tumor Group.  Klin Padiatr. 2009;  221 181-185
• 3 Brunner E, Puri ML. Nonparametric methods in factorial designs.  Stat Pap. 2001;  42 1-52
• 4 Buchanan GR, Adix L. Grading of hemorrhage in children with idiopathic thrombocytopenic purpura.  J Pediatr. 2002;  141 683-688
• 5 Buchanan GR, Holtkamp CA. Prednisone therapy for children with newly diagnosed idiopathic thrombocytopenic purpura. A randomized clinical trial.  Am J Pediatr Hematol Oncol. 1984;  6 355-361
• 6 Edslev PW, Rosthøj S, Treutiger I. et al . A clinical score predicting a brief and uneventful course of newly diagnosed idiopathic thrombocytopenic purpura in children.  Br J Haematol. 2007;  138 513-516
• 7 Godeau B, Chevret S, Varet B. et al . Intravenous immunoglobulin or high-dose methylprednisolone, with or without oral prednisone, for adults with untreated severe autoimmune thrombocytopenic purpura: a randomised, multicenter trial.  Lancet. 2002;  359 23-29
• 8 Höcker-Schulz S, Elstner T, Pawlosky J. et al . Use of corticosteroids and immunoglobulins in acute and chronic immune thrombocytopenia in childhood. A clinically oriented treatment concept.  Klin Padiatr. 1997;  209 30-35
• 9 Imbach P, Kühne T, Müller D. et al . Childhood ITP: 12 months follow-up data from the prospective registry I of the Intercontinental Childhood ITP Study Group (ICIS).  Pediatr Blood Cancer. 2006;  46 351-356
• 10 Khellaf M, Michel M, Schaeffer A. et al . Assessment of a therapeutic strategy for adults with severe autoimmune thrombocytopenic purpura based on a bleeding score rather than platelet count.  Haematologica. 2005;  90 829-832
• 11 Kühne T, Rischewski J, Imbach P. Die ITP im Wandel der Zeit: Pathophysiologie und Behandlung.  Monatsschr Kinderheilkd. 2008;  156 411
• 12 Neunert CE. Evaluating bleeding severity in immune thrombocytopenia (ITP).  Ann Hematol. 2010;  89 Suppl 1 S47-S50
• 13 Neunert CE, Buchanan GR, Blanchette V. et al . Relationships among bleeding severity, health-related quality of life, and platelet count in children with immune thrombocytopenic purpura.  Pediatr Blood Cancer. 2009;  53 652-654
• 14 Page LK, Psaila B, Provan D. et al . The immune thrombocytopenic purpura (ITP) bleeding score: Assessment of bleeding in patients with ITP.  Br J Haematol. 2007;  138 245-248
• 15 Provan D, Stasi R, Newland AC. et al . International consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia.  Blood. 2010;  115 168-186
• 16 Sutor AH, Harms A, Kaufmehl K. Acute immune thrombocytopenia (ITP) in childhood: retrospective and prospective survey in Germany.  Semin Thromb Hemost. 2001;  27 253-267
• 17 Tamary H, Roganovic J, Chitlur M. et al . Consensus Paper-ICIS Expert Meeting Basel 2009 treatment milestones in immune thrombocytopenia.  Ann Hematol. 2010;  89 Suppl 1 S5-S10

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