In vitro Antimalarial Activity of Novel Trifluoromethyl- and Bis(trifluoro-methyl) quinoline Derivatives

Summary

The in vitro antimalarial activity of a series of 2 and 8 trifluoromethyl and 2,8- bis (trifluoromethyl)quinoline 4 -(5 -pyrimidino) and N4- ethyl -5- nitroimidazolo) methylene ketones was assessed against the chloroquine sensitive strain (D10) of Plasmodium falciparum. Although the in vitro antimalarial activity of these compounds is more or less of the same order of magnitude, derivatives containing two trifluoromethyl groups achieve a slightly higher in vitro activity than compounds with one trifluoromethyl group, with 2,8 bis (trifluoromethyl) quinoline 4 (N4 ethyl 5 nitroimidazolo) methylene and 2,8 bis (trifluoromethyl) quinoline 4 (5 pyrimidino) ketones showing IC₅₀ of 4,8 and 5,2µg/ml, respectively. These compounds seem to bind to DNA by intercalation.

Zusammenfassung

Antimalaria Wirkung in vitro von neuen Trifluormethyl und Bis(trifluormethyl) chinolin Derivaten

Die Antimalaria-Wirkung in vitro einer Reihe von 2 -und 8-Trifluormethyl und 2,8- Bis (trifluormethyl) chinolin- 4(5- pyrimidin) und N4 Ethyl 5nitroimidazol) methylenketonen wurde an einem Chlorchinin-empfindlichen Stamm (D10) von Plasmodium falciparum untersucht. Obwohl die Antimalaria-Wirkung dieser Verbindungen in vitro in mehr oder weniger der gleichen Größenordnung war, erreichten Derivaten mit zwei Trifluormethyl-Gruppen eine etwas höhere In vitroAktivität als Verbindungen mit einer Trifluormethyl Gruppe, wobei 2,8- Bis (trifluormethyl) chinolin-4-(N4 ethyl-5 -nitroimidazol)methylen und 2,8- Bis(trifluormethyl) chinolin -4(5- pyrimidin) keton IC₅₀ Werte von 4,8 bzw. 5,2 Hg/ml zeig ten. Diese Verbindungen scheinen sichdurch Interkalation in DANN- Molekülezubinden.

Key words

Antimalarial drugs - Trifluoromethylquinoline derivatives, DNA intercalation, in vitro antimalarial activity