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DOI: 10.1055/s-0031-1300106
Safety Profile of Almotriptan, a New Antimigraine Agent
Effects on central nervous system, renal function and respiratory dynamicsPublication History
Publication Date:
26 December 2011 (online)
Summary
Almotriptan (3- [2- (dimethylamino) ethyl] -5- (Pyrrolidin-1 -ylsulfonylmethyl) -1H-indole, CAS 154323-57-6) is a new 5-HT1B/1d agonist whose clinical efficacy has been demonstrated in Phase III clinical trials. This study aimed to evaluate the safety of almotriptan with respect to the central nervous system, renal function and respiratory dynamics using preclinical animal models. The results indicate that almotriptan does not cross the blood-brain barrier, since no effects on/ interaction with spontaneous locomotor activity, hexobarbital-induced sleeping time, caffeine-induced increase of spontaneous locomotor activity, or hypother-mia (caused by stimulation of central 5-HT1D receptors) was observed following treatment. Almotriptan had a mild antiemetic effect and a slight, transient diuretic effect in dogs, although the latter effect is probably of no clinical relevance. In addition, no effect on the respiratory system of conscious guinea pigs was observed following almotriptan treatment. These results indicate that almotriptan has a favourable safety profile with respect to the central nervous, renal and respiratory systems.
Zusammenfassung
Sicherheitsprofil von Almotriptan, einem neuen Migränemittel / Wirkungen auf Zentralnervensystem, Nierenfunktion und Atmungsdynamik
Almotriptan (3- [2- (Dimethylamino) ethyl] - 5- (Pyrrolidin-1 -ylsulfonylmethyl) -lH-indol, CAS 154323-57-6) ist ein neuer 5-HT1B/1D-Agonist, dessen klinische Wirksamkeit in klinischen Studien der Phase III demonstriert worden ist. Diese Studie zielte darauf ab, die Sicherheit von Almotriptan bezüglich Zentralnervensystem, Nierenfunktion und Atmungsdynamik an präklinischen Tiermodellen zu bewerten. Die Ergebnisse deuten darauf hin, daß Almotriptan nicht die Blut-Hirn-Schranke passiert, da kein Einfluß auf die spontane lokomotorische Aktivität, die Hexo-barbital-induzierte Schlafzeit, die durch Koffein verursachte Zunahme der spontanen lokomotorischen Aktivität oder die Hypothermie (verursacht durch Stimulierung der zentralen 5-HT1D-Rezeptoren) beobachtet wurde. Almotriptan zeigte bei Hunden schwache antiemetische Wirkung und einen geringfügigen, vorübergehenden diuretischen Effekt, obgleich letzterer vermutlich klinisch nicht relevant ist. Es wurde auch kein Effekt auf das Atmungssystem wacher Meerschweinchen nach Almotriptan-Behandlung beobachtet. Diese Ergebnisse zeigen, daß Almotriptan ein günstiges Sicherheitsprofil bezüglich der zentralnervösen, Nierenund Atmungssysteme hat.