Subscribe to RSS
DOI: 10.1055/s-0031-1300120
Synthesis and Pharmacological Evaluation of (Indol-3-yl)alkylamides as Potent Analgesic Agents
Publication History
Publication Date:
26 December 2011 (online)
Summary
A series of (indol-3-yl)alkylamides was synthesized and evaluated for analgesic activity. Two N-(pyridin-4-yl)acetamides, compounds 24 and 25, bearing benzyl or 4-fluorobenzyl moieties in 1-position of indole ring exhibited promising analgesic properties (ED50 = 8.1 and 11 mg/kg p.o., respectively), being as potent as the reference drugs flupirtine (CAS 56995-20-1), ibuprofen (CAS 15687-27-1) and diclofenac (CAS 15307-86-5). The two test compounds were tested for their anti-inflammatory activity by carrageenin-induced edema in rat paw test. 4-Fluorobenzyl derivative 25 whose ID50 was 0.085 ± 0.021 mmol/kg was selected as a lead compound for further pharmacomodulation.
Zusammenfassung
Synthese und pharmakologische Bewertung von (Indol-3-yl)alkylamiden als hochwirksame Analgetika
Eine Reihe von (Indol-3-yl)alkylamiden wurde hergestellt und auf ihre analgetische Wirkung hin getestet. Zwei N-(Pyridin-4-yl)acetamide, 24 und 25, mit Benzyl- oder 4-Fluorbenzylresten an Position 1 des Indolringes, zeigten vielversprechende analgetische Eigenschaften (ED50 = 8,1 bzw. 11 mg/kg p.o.). Sie waren in ihrer Wirksamkeit vergleichbar mit den Referenzsubstanzen Flupirtin (CAS 56995-20-1), Ibuprofen (CAS 15687-27-1) und Diclofenac (CAS 15307-86-5). Die beiden Testsubstanzen wurden auf ihre entzündungshemmende Wirkung an Carragenin-induzierten Ödemen im Rattenpfotentest geprüft, wobei das 4-Fluorbenzyl-Derivat 25 mit einer ID50 von 0,085 ± 0,021 mmol/kg als Leitstruktur für weitere Strukturoptimierungen ausgewählt wurde.