Increased Absorption Rate of Diclofenac from Fast Acting Formulations Containing Its Potassium Salt

Summary

Diclofenac (CAS 15307-86-5) is a nonsteroidal anti-inflammatory drug largely used, mainly to relief pain of various origin. Diclofenac is present on the market as free acid, as sodium salt (CAS 15307-79-6) and as potassium salt (CAS 15307-81-0). The last salification form has shown a prompter absorption rate and a faster onset of analgesic activity than the acid form and sodium salt.

This paper extensively reviews three trials carried out on healthy volunteers, where potassium salt of diclofenac present in three fast-acting formulations, namely sachets (Trial 1), tablets (Trial 2) and oral drops (Trial 3), were compared to reference tablet formulations from the market. A very fast absorption rate was encountered with the three test formulations, with the peak reached in one case 5 min and in most cases within 10–15 min after dosing. The quick absorption rate of test formulations was attributed to the special combination of the salt of diclofenac with a dynamic buffering agent, namely bicarbonate, present in the test formulations and covered by an international patent.

The prompt absorption of diclofenac from the new fast-acting formulations was accompanied by the presence of only one peak, whereas the reference formula tions produced in most cases two peaks, as widely described in literature. This finding suggested the hypothesis that the absorption of test formulations should occur in a shorter tract of the gut.

The faster absorption of diclofenac from the three fast-acting formulations is expected to produce a faster onset of analgesic action, which highlights these new formulations as particularly indicated to relief pain of any origin.

Zusammenfassung

Höhere Resorptionsgeschwindigkeit von Diclofenac bei rasch wirkenden Kalium-salz-Formulierungen

Diclofenac (CAS 15307-86-5) ist ein nichtsteoridales Antirheumatikum, das überall breite Anwendung findet, und zwar überwiegend zur Linderung von Schmerzen verschiedenen Ursprungs. Diclofenac wird auf dem Markt als freie Säure, als Natriumsalz (CAS 15307-79-6) sowie als Kaliumsalz (CAS 15307-81-0) angeboten. Die letztgenannte Salzform zeigt eine höhere Resorptionsgeschwin digkeit und einen rascheren Wirkungsein tritt als die freie Säure und das Natrium salz.

In der vorliegenden Arbeit werden ausführlich drei Studien mit gesunden Probanden beschrieben, in denen Diclo-fenac-Kaliumsalz in drei rasch wirken den Formulierungen – Beutel (Studie 1), Tabletten (Studie 2) und orale Tropfen (Studie 3) – mit Referenz Tablettenformu lierungen vom Markt verglichen wurden. Die drei Testformulierungen zeigten eine sehr hohe Resorptionsgeschwindigkeit; in einem Fall wurde die Höchstkonzentration nach 5 min und in den meisten anderen Fällen innrhalb von 10–15 min nach Verabreichung erreicht. Die hohe Resorptionsgeschwindigkeit der Testformulierungen wurde auf die besondere Kombination des Diclofenac-Salzes mit einer dynamischen Puffersubstanz (Bicar bonat) zurückgeführt, die in den Testformulierungen enthalten war und von ei nem internationalen Patent geschützt ist.

Neben der hohen Resorptionsgeschwindigkeit von Diclofenac inden neuen schnell wirkenden Formulierun gen wurde außerdem nur ein Peak festge stellt, während bei den Referenzformulie rungen meist zwei Peaks beobachtet wur den, was in der Literatur häufig beschrie ben wird. Dies führte zu der Hypothese, daß die Resorption der Testformulierun gen in einem kürzeren Darmabschnitt erfolgt. Die raschere Resorption von Diclo-fenac bei den drei schnell wirkenden Formulierungen müßte mit einem schnelleren Eintreten der analgetischen Wirkung verbunden sein, so daß diese neuen For mulierungen für die Linderung von Schmerzen jeglichen Ursprungs besonders geeignet sein könnten.

Key words

CAS 15307-81-0 - Diclofenac potassium salt, absorption rate, bioavailability