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DOI: 10.1055/s-0031-1300474
Activity of Aerosol Thiamphenicol Glycinate Acetylcysteinate in a Mouse Model of S. pyogenes Pneumonia
Publication History
Publication Date:
28 December 2011 (online)
Summary
Thiamphenicol glycinate acetylcysteinate (TGA, CAS 20192-91-0) is a water soluble ester of thiamphenicol (TAP) that allows a rapid utilization by the systemic route but also a direct local action when used as aerosol. To assess the efficacy of aerosolized TGA in the treatment of experimental pneumonia in mice, we compared its in vivo activity with that of thiamphenicol glycinate hydrochloride (TG), erythromycin (ERT) and amoxicillin (AMX), the last two compounds being more active in vitro than TAP. TGA, administered by aerosol route, showed better efficacy than the aerosolized TG, particularly as far as survival rate is concerned, and was significantly more potent than ERT and similar to AMX either administered by oral route. No significantly different therapeutic efficacy was observed when TGA was parenterally administered.
The rapid release, at the site of infection, of TAP and N-acetylcysteine and the favourable pharmacokinetic properties of TGA accounted in large part for its high therapeutic efficacy against Streptococcus pyogenes pneumonia.
Zusammenfassung
Wirksamkeit von Thiamphenicol-Glyzinat-Acetylcysteinat-Aerosol in einem Mausmodell von S. pyogenes-Pneumonie
Thiamphenicol-Glyzinat-Acetylcysteinat (TGA, CAS 20192-91-0) ist ein wasserlöslicher Ester von Thiamphenicol (TAP), der eine rasche systemische Verwertung sowie − bei Verwendung als Aerosol − einen direkten lokalen Effekt bewirkt. Zur Bewertung der Wirksamkeit von TGA-Aerosol bei der Behandlung experimenteller Pneumonie bei Mäusen wurde die Aktivität in vitro mit der von Thiamphenicol-Glyzinat-Hydrochlorid (TG), Erythromycin (ERT) und Amoxicillin (AMX) verglichen, da die letzten beiden Substanzen in vitro aktiver sind als TAP. Bei Verabreichung als Aerosol zeigte TGA eine bessere Wirksamkeit als TG-Aerosol, insbesondere hinsichtlich der Überlebensrate; es war wesentlich wirksamer als ERT und vergleichbar mit AMX nach deren oraler Verabreichung. Bei parenteraler Verabreichung von TGA wurden keine signifikanten Unterschiede der therapeutischen Wirksamkeit festgestellt. Die schnelle Wirkung von TAP und N-Acetylcystein am Infektionsherd sowie die günstigeren pharmakokinetischen Eigenschaften von TGA waren zu einem großen Teil für seine ausgeprägte therapeutische Wirksamkeit bei Pneumonie durch Streptococcus pyogenes verantwortlich.