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DOI: 10.1055/s-0031-1300481
Comparative Determination of the Cardioselectivity of Taxine and Verapamil in the Isolated Aorta, Atrium and Jejunum Preparations of Rabbits
Publication History
Publication Date:
28 December 2011 (online)
Summary
The calcium channel antagonistic effect of taxine (CAS 12607-93-1) (active principle of leaves of English yew; Taxus baccata L.) was investigated in isolated aorta of rabbit, and its organ selectivity was determined and compared with that of verapamil (CAS 52-53-9) in isolated aorta, atrium and jejunum preparations of rabbits.
Taxine (10-6–10-4 g/ml) inhibited concentration-dependently the Ca2+-induced contractions of the aorta depolarized by 60 mmol/l K+ in Ca2+ free media. Both taxine (3 × 10-7–10-4 g/ml) and verapamil (10-10–10-7 g/ml) relaxed the aorta, which was precontracted by 60 mmol/l K+, in a concentration-dependent manner. The IC50 of taxine was 4.78 × 10-6 and that of verapamil 2.45 × 10-9 g/ml. Similar effects of taxine were observed in the endothelium-denuded aortic strips.
Taxine (3 × 10-8–10-5 g/ml) and verapamil (10-10–10-6 g/ml) produced concentration-dependent negative inotropic and chronotropic effects on isolated atrium preparations. The IC50 values of taxine were 3.63 × 10-7, and 5.75 × 10-7 g/ml and those of verapamil 2.69 × 10-9 and 3.71 × 10-8 g/ml for contraction and rate, respectively. Taxine and verapamil reduced the amplitude of peristaltic movements of the jejunum. The IC50 values were 1.86 × 10-5 g/ml for taxine and 3.80 × 10-8 g/ml for verapamil.
From these data it was concluded that taxine has calcium channel antagonistic activity. It was found that taxine was about 13 times more selective for the heart than the vessel and 51 times more selective for the heart than the intestine with respect to inotropic effects, and 8 times more selective for the heart than the vessel, and 32 times more selective for the heart than the intestine in regard to chronotropic effects. When compared with relative selectivity between heart and vessel, taxine is about 14 and 126 times more selective for the heart than verapamil with respect to inotropic and chronotropic effects, and taxine is about 4 and 32 times more selective for the heart than verapamil when compared with relative selectivity on the intestine in regard to inotropic and chronotropic effects, respectively.
Zusammenfassung
Vergleichende Bestimmung der Kardioselektivität von Taxin und Verapamil an isolierten Aorta-, Atrium- und Jenunumpräparaten von Kaninchen
Die Kalziumkanal-antagonistische Wirkung von Taxin (CAS 12607-93-1) (dem Wirkprinzip der Nadeln der Eibe; Taxus baccata L.) wurde an der isolierten Kaninchenaorta untersucht, und seine Organselektivität wurde vergleichend mit Verapamil (CAS 52-53-9) an isolierten Aorta-, Atrium- und Jenunum-Präparaten des Kaninchens bestimmt. Taxin (10-6–10-4 g/ml) hemmte konzentrationsabhängig die Ca2+-induzierten Kontraktionen der Aorta nach Depolarisierung mit 60 mmol/l K+ in Ca2+-freiem Medium. Sowohl Taxin (3 × 10-7–10-4 g/ml) als auch Verapamil (10-10–10-7 g/ml) entspannten konzentrationsabhängig die durch 60 mmol/l K+ präkontrahierte Aorta. Die IC50-Werte von Taxin und Verapamil betrugen 4,78 × 10-6 bzw. 2,45 × 10-9 g/ml. Ähnliche Effekte zeigte Taxin an Aortastreifen, bei denen das Endothel entfernt worden war.
Taxin (3 × 10-8–10-5 g/ml) und Verapamil (10-10–10-6 g/ml) produzierten konzentrationsabhän- gige negativ inotrope und chronotrope Wirkungen an isolierten Atriumpräparaten. Die IC50- Werte bezüglich Kontraktion und Herzfrequenz betrugen für Taxin 3,63 × 10-7 bzw. 5,75 × 10-7 g/ml und für Verapamil 2,69 × 10-9 bzw. 3,71 × 10-8 g/ml. Taxin und Verapamil verringerten die Amplitude der peristaltischen Bewegungen des Jenunums. Die IC50-Werte betrugen 1,86 × 10-5 g/ml für Taxin und 3,80 × 10-8 g/ml für Verapamil.
Diese Ergebnisse lassen vermuten, daß Taxin Kalziumkanal-antagonistische Aktivität besitzt. Seine Selektivität für das Herz war 13mal größer als diejenige für die Gefäße und 51mal größer für das Herz als für den Darm im Hinblick auf inotrope Wirkung. Bezüglich seiner chronotropen Wirkung war die Selektivität von Taxin 8mal größer für das Herz als für die Gefäße und 32mal größer für das Herz als für den Darm. Vergleicht man die relative Selektivität zwischen Herz und Gefäßen, so zeigt Taxin im Hinblick auf inotrope und chronotrope Wirkung etwa 14- bzw. 126mal größere Selektivität für das Herz als Verapamil. Vergleicht man die relative Selektivität der inotropen und chronotropen Wirkung von Taxin und Verapamil für Herz und Darm, so zeigt Taxin 4- bzw. 32mal größere Selektivität für das Herz als Verapamil.