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DOI: 10.1055/s-0031-1300494
Biological Activities of Novel Thienothiazine Derivatives on Heart and Smooth Muscle Preparations of Guinea Pigs
Publication History
Publication Date:
28 December 2011 (online)
Summary
New thienothiazine derivatives which differ in their side chains on the nitrogen atom of the thienothiazine ring were investigated regarding their biological activity and compared with calcium antagonistic drugs. Isometric contraction force was measured in guinea-pig papillary muscles, aortic strips and terminal ilea. Chronotropic activity was studied in right atria of guinea pigs. MS 69 with a ethylpyridylcarbonyl side chain had the most potent negative inotropic effect on isolated papillary muscles, followed by MS 74, which has an ethylmethylpiper-azinylthiocarbonyl side chain. The negative inotropic effect could be antagonized by increasing the extracellular calcium concentration. MS 87 with an ethylpyridylcarboxamide side chain had the most potent relaxing effect on aortic strips and MS 48 with an ethylbenzylpiperazinylcarbonyl side chain was most potent on terminal ilea. Compounds with a more hydrophilic side chain had less activity. It is concluded that increasing the lipophilicity by substitution of an oxygen atom by a sulfur atom (MS 74) or addition of a pyridine ring (MS 69) results in a higher biological activity.
Zusammenfassung
Biologische Aktivität neuer Thienothiazin-Derivate an Herzmuskelpräparaten und glatter Muskulatur von Meerschweinchen
Neue Thienothiazine, welche sich in ihrer Seitenkette am Stickstoffatom des Grundgerüsts unterscheiden, wurden auf Struktur-Wirkungs-Beziehungen untersucht und mit Kalziumant-agonisten verglichen. Die isometrische Kontraktionskraft wurde an Papillarmuskeln und die relaxierende Wirkung der Derivate wurde an Aortastreifen bzw. terminalen Ilea gemessen. Die chronotrope Wirkung wurde an spontan schlagenden rechten Vorhöfen untersucht. MS 69 mit einer Ethylpyridylcarbonyl-Seitenkette zeigte die stärkste negativ inotrope Wirkung gefolgt von MS 74 mit einer Ethylmethylpiperazinylthiocarbonyl-Seitenkette. Die negativ inotrope Wirkung wurde durch eine Erhöhung der extrazellulären Kalziumkonzentration antagonisiert. Das Derivat MS 87 mit einer Ethylpyridylcarboxamid-Seitenkette hatte den stärksten relaxierenden Effekt auf Aortastreifen und MS 48 mit einer Ethylbenzylpiperazinylcarbonyl-Seitenkette die stärkste Wirkung auf terminale Ilea. Substanzen mit einer hydrophileren Seitenkette bewirkten einen geringeren Effekt. Diese Ergebnisse zeigen, daß eine Erhöhung der Lipophilie infolge einer Substitution des Sauerstoffatoms durch ein Schwefelatom (MS 69) oder durch Hinzufügung eines Pyridinrings (MS 87) in einer höheren biologischen Aktivität resultieren.