Kardiologie up2date 2012; 08(03): 209-220
DOI: 10.1055/s-0032-1325695
Thrombozyten und Gerinnungssystem bei kardiovaskulären Erkrankungen
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Management von Blutungen bei Patienten unter oraler Antikoagulation

Hanno Riess
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Publication Date:
09 October 2012 (online)

Abstract

New direct oral anticoagulant drugs have been introduced in clinical practice for prophylaxis and treatment of thromboembolic diseases. Despite the fact that these new agents do have an improved benefit/risk/ratio as compared to vitamin K antagonists mainly due to the reduction in severe and intercranial haemorrhages, bleeding complications have to be expected and strategies for the management of bleeding and reversal of anticoagulant effects will have to be developed.

Appropriate therapies for vitamin K antagonist associated bleeding included vitamin K, fresh frozen plasma and prothrombin complex concentrates, but the optimal treatment is still under investigation. For dabigatranetexilate, rivaroxaban and apixaban appropriate therapies include local measures, observation and support, which will be effective for the majority of patients due to the short half lives of these agents. If severe and life treatening bleeding occure prothrombin complex concentrates or other clotting factors substitutes may be appropriate, but evidence-based protocols specific to a given agent are missing.

Kernaussagen
  • Blutungen stellen das wesentlich therapiebedingte Risiko für antikoagulierte Patienten dar.

  • Für die Langzeitantikoagulation ist die orale Applizierbarkeit von Antikoagulanzien sehr wichtig.

  • Die neuen direkten oralen Antikoagulanzien erlauben im Vergleich zu Vitamin-K-Antagonisten eine vereinfachte Anwendung im klinischen Alltag aufgrund der nahezu fehlenden Interaktion mit Nahrungsmitteln und Medikamenten und der sich daraus ableitenden fehlenden Notwendigkeit des Labormonitorings und der Dosisanpassung.

  • Die im Vergleich zu Vitamin-K-Antagonisten reduzierte Häufigkeit von schweren, insbesondere intrakraniellen Blutungskomplikationen bei der Therapie mit den direkten oralen Antikoagulanzien trägt wesentlich zu einem verbesserten Nutzen-Risiko-Verhältnis bei.

  • Die direkte Hemmung von Thrombin/Faktor IIa oder Faktor Xa hat sich in der Klinik als wirksames therapeutisches Prinzip zur Antikoagulation etabliert.

  • Das Blutungsmanagement bei Patienten unter direkten oralen Antikoagulanzien setzt die Kenntnis der substanzspezifischen Pharmakokinetik voraus.

  • Das Blutungsmanagement bei Patienten unter direkten oralen Antikoagulanzien setzt die Kenntnis der substanzspezifischen Beeinflussung von Gerinnungsgruppentests und ihre Sensitivität bezüglich des jeweiligen DOAKs voraus.

  • Aufgrund der kurzen Halbwertszeit sind lokale blutungsstillende und supportive Therapiemaßnahmen meist ausreichend, um leichtere und mittlere Blutungskomplikationen zu behandeln.

  • Substanzen zur substanzspezifischen Aufhebung der antikoagulatorischen Wirkung der einzelnen DOAKs stehen nicht zur Verfügung. Eine weitgehend „unspezifische“ hämostyptische Wirkung lässt die Gabe von PPSB, u. U. auch aktiviertem Prothrombinkomplexkonzentrat bzw. aktiviertem Faktor-V/VII-Konzentrat erhoffen.

  • Die antikoagulatorische Wirkung der Vitamin-K-Antagonisten kann durch PPSB-Gabe unmittelbar, durch Vitamin-K-Gabe verzögert aufgehoben werden.

  • Die bereits jetzt verfügbaren direkten oralen Antikoagulanzien – und die in Zukunft zusätzlich zu erwartenden – werden die Vitamin-K-Antagonisten als Standard der Langzeitantikoagulation weitgehend ablösen.

 
  • Literatur

  • 1 Heit JA. The Epidemiology of Venous Thromboembolism in the Community. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2008; 28: 370-372
  • 2 Lakshminarayan K, Anderson DC, Herzog CA et al. Clinical epidemiology of atrial fibrillation and related cerebrovascular events in the United States. Neurologist 2008; 14: 143-150
  • 3 Nutescu E, Chuatrisorn I, Hellenbart E. Drug and dietary interactions of warfarin and novel oral anticoagulants: an update. J Thromb Thrombolysis 2011; 31: 326-343
  • 4 Pengo V, Pegoraro C, Cucchini U et al. Worldwide management of oral anticoagulant therapy: the ISAM study. J Thromb Thrombolysis 2006; 21: 73-77
  • 5 Kimmel SE. Warfarin therapy: in need of improvement after all these years. Expert Opin Pharmacother 2008; 9: 677-686
  • 6 Palareti G. Bleeding with anticoagulant treatments. Hämostaseologie 2011; 31: 237-242
  • 7 Lubetsky A, Yonath H, Olchovsky D et al. Comparison of oral vs intravenous phytonadione (vitamin K1) in patients with excessive anticoagulation: a prospective randomized controlled study. Arch Intern Med 2003; 163: 2469-2473
  • 8 Leissinger CA, Blatt PM, Hoots WK et al. Role of prothrombin complex concentrates in reversing warfarin anticoagulation: a review of the literature. Am J Hematol 2008; 83: 137-143
  • 9 Makris M, van Veen JJ, Maclean R. Warfarin anticoagulation reversal: management of the asymptomatic and bleeding patient. J Thromb Thrombolysis 2010; 29: 171-181
  • 10 Goldstein JN, Thomas SH, Frontiero V et al. Timing of fresh frozen plasma administration and rapid correction of coagulopathy in warfarin-related intracerebral hemorrhage. Stroke 2006; 37: 151-155
  • 11 Pradaxa, summary of product characteristics. Im Internet: http://www.pradaxa.com Letzter Zugriff: August 2012
  • 12 Eikelboom JW, Wallentin L, Connolly SJ et al. Risk of bleeding with 2 doses of dabigatran compared with warfarin in older and younger patients with atrial fibril-lation: an analysis of the randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy (RE-LY) trial. Circulation 2011; 123: 2363-2372
  • 13 Schulman S, Kearon C, Kakkar AK et al. Dabigatran versus warfarin in the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med 2009; 361: 2342-2352
  • 14 Van Ryn J, Stangier J, Haertter S et al. Dabigatran etexilate—a novel, reversible, oral direct thrombin inhibitor: interpretation of coagulation assays and reversal of anticoagulant activity. Thromb Haemost 2010; 103: 1116-1127
  • 15 Douxfils J, Mullier F, Robert S et al. Impact of dabigatran on a large panel of routine or specific coagulation assays. Thromb Haemost 2012; 107: 985-997
  • 16 Freyburger G, Macouillard G, Labrouche S et al. Coagulation parameters in patients receiving dabigatran etexilate or rivaroxaban: two observational studies in patients undergoing total hip or total knee replacement. Thromb Res 2011; 127: 457-465
  • 17 Xarelto Summary of Product Characteristics. Im Internet: http://www.xarelto.com/en/information-on-xarelto/summary-of-product-characteristics Letzter Zugriff: August 2012
  • 18 Eliquis Summary of Product Characteristics. Im Internet: http://www.eliquis.eu/eliquis_smpc.aspx Letzter Zugriff: August 2012
  • 19 Samama MM, Martinoli JL, Le Flem L et al. Assessment of laboratory assays to measure rivaroxaban – an oral, direct factor Xa inhibitor. Thromb Haemost 2010; 103: 815-825
  • 20 Harder S. Renal Profiles of Anticoagulants. J Clin Pharmacol 2012; 52: 964-975
  • 21 Zhou W, Schwarting S, Illanes S et al. Hemostatic therapy in experimental intracerebral hemorrhage associated with the direct thrombin inhibitor dabigatran. Stroke 2011; 42: 3594-3599
  • 22 Eerenberg ES, Kamphuisen PW, Sijpkens MK et al. Reversal of rivaroxaban and dabigatran by prothrombin complex concentrate: a randomized, placebo-controlled, crossover study in healthy subjects. Circulation 2011; 124: 1573-1579
  • 23 Gruber A, Marzec UM, Buetehorn U et al. Potential of activated prothrombin complex concentrate and activated factor VII to reverse the anticoagulant effects of rivaroxaban in primates. Blood 2008; 112: 3825
  • 24 Godier A, Miclot A, Le Bonniec B et al. Evaluation of Prothrombin Complex Concentrate and Recombinant Activated Factor VII to Reverse Rivaroxaban in a Rabbit Model. Anesthesiology 2012; 116: 94-102
  • 25 Warkentin TE, Margetts P, Connolly SJ et al. Recombinant factor VIIa (rFVIIa) and hemodialysis to manage massive dabigatran-associated postcardiac surgery bleeding. Blood 2012; 119: 2172-2174
  • 26 Crowther MA, Warkentin TE. Bleeding risk and the management of bleeding complications in patients undergoing anticoagulant therapy: focus on new anticoagulant agents. Blood 2008; 111: 4871-4879
  • 27 Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. Engl J Med 2009; 361: 1139-1151
  • 28 Patel MR, Mahaffey KW, Garg J et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med 2011; 365: 883-891
  • 29 Granger CB, Alexander JH, McMurray JJV et al. for the ARISTOTLE Committees and Investigators Apixaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation.. N Engl J Med 2011; 365: 981-992
  • 30 Moser M, Bode C. Anticoagulation in atrial fibrillation – A new era has begun. Hamostaseologie 2012; 32: 37-39