Response to DDAVP in children with von Willebrand disease type 2

Summary

We have prospectively evaluated the biologic response to desmopressin (DDAVP) in 28 children with type 2 von Willebrand disease (VWD) in correlation with the phenotype and the molecular defect of VWF. The diagnosis of VWD type 2 was mainly based on VWF functional parameters and/or an aberrant VWF multimer pattern. Seventeen different mutations were identified (6 of them novel). No response with respect to the functional parameters VWF:RCo and/or VWF:CB was seen in patients with severe abnormality of the VWF multimer pattern. One patient with VWD type 2A phenotype IIC Miami did not respond with respect to VWF:CB, but showed a good response of VWF:Ag and FVIII:C as expected. Interestingly he showed a persistently high level of VWF:Ag and FVIII:C up to 4 hours after DDAVP infusion. Patients with minor alterations of multimer structure and particular mutations responded well to DDAVP, whereas patients with normal multimer structure but a defect in platelet dependent functional parameters did not respond with VWF:RCo. Conclusion: Children with VWD type 2 show a variable response to desmopressin depending on the mutation that correlates with the functional defect and the presence or absence as well as the half-life of large VWF multimers. Our data emphasize the usefulness of DDAVP testing even in patients with VWD type 2, possibly with the exception of VWD type 2B.

Zusammenfassung

Wir haben prospektiv das Ansprechen auf DDAVP bei 28 Kindern mit von-Willebrand-Syndrom (VWS) vom Typ 2 in Korrelation zum Phänotyp und zum molekularen Defekt untersucht. Die Diagnose eines VWS Typ 2 wurde hauptsächlich auf Basis funktioneller Para meter des von-Wille-brand-Faktors (VWF) und/oder aberranter VWFMultimere gestellt. Siebzehn Mutationen wurden identifiziert, von den sechs zuvor nicht beschrieben worden waren. Keine Wirksamkeit von DDAVP bezüglich der funktionellen Parameter VWF : CB und VWF : RCo zeigte sich bei Patienten mit schweren Veränderungen der Multimere. Ein Patient mit dem Phänotyp eines VWS Typ 2A (IIC Miami) zeigte keine Korrektur der defekten Kollagenbindung, aber einen starken Anstieg des VWF : Ag und des Faktors VIII, wie erwartet. Interessanterweise zeigten sich persistierend hohe VWF : Ag- und FVIII : C-Werte über vier Stunden nach DDAVP-Infusion. Eine gute Wirksamkeit zeigte sich bei einigen Patienten mit geringfügigen Abweichungen der VWF-Multimere und spezifischen Mutationen. Patienten mit normalen Multimeren aber fehlender Plättchen-abhängiger Funktion hingegen sprachen bezüglich VWF : RCo nicht auf DDAVP an. Schlussfolge-rung: Kinder mit VWS Typ 2 zeigen eine variable Antwort auf die Gabe von DDAVP in Abhängigkeit vom VWF- Multi mermuster und den korrelierenden Mutationen im Hinblick auf funktionelle Abweichungen und das Vorhandensein oder Fehlen großer VWF-Multimere sowie deren Halbwertszeit. Unsere Daten sprechen für den Nutzen eines DDAVP-Test bei Patienten mit VWS Typ 2, vielleicht mit Ausnahme des Typs 2B.

Keywords

Desmopressin - von Willebrand disease

Schlüsselwörter

DDAVP - von-Willebrand-Syndrom

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