Download PDF
Hamostaseologie 1982; 02(03): 128-136
DOI: 10.1055/s-0038-1656575
Originalarbeiten
Schattauer GmbH

Antithrombin-III-Konzentrate: Klinische Anwendung*

E. Thaler   **
1   Aus der I. Medizinischen Klinik der Universität Wien (Vorstand: Prof. Dr. Dr. h. c. E. Deutsch), Abteilung für Hämatologie und Blutgerinnung
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

Publication Date:
21 June 2018 (online)

Also available at
    Permissions and Reprints

Zusammenfassung

Seit kurzer Zeit stehen hochgereinigte, kommerziell hergestellte AT-III-Konzentrate für die klinische Erprobung und teilweise auch zur therapeutischen Anwendung zur Verfügung. Bezüglich ihres In-vivo-Verhal-tens scheinen sie gleichwertig zu sein. Über ihre klinische Wirksamkeit existieren allerdings noch keine größeren kontrollierten Studien. Aus bisherigen Untersuchungsergebnissen kann bereits eine vorläufige Wertung über weitgehend gesicherte und wahrscheinliche Indikationen zur Verabreichung von AT-III-Konzentraten aufgestellt werden.

Klare Indikationen zur AT-III-Substitution sind der angeborene und erworbene AT-III-Mangel, wenn eine akute tiefe Venenthrombose oder eine Pulmonalembolie eine gerinnungshemmende Therapie erforderlich macht oder in Situationen erhöhter Thrombosegefährdung eine prophylaktische, niedrig dosierte Heparintherapie angezeigt ist.

Eine mögliche Indikation zur AT-III-Substitution ist die klinisch relevante disseminierte intravaskuläre Gerinnung mit nachgewiesenem AT-III-Mangel, bei welcher bisher mit einer alleinigen Heparintherapie kein klinischer Erfolg erzielt werden konnte, jedoch von einer wirksamen Anti-koagulation zu erwarten wäre. Wahrscheinlich erfolgversprechend ist die AT-III-Substitution beim akuten Leberversagen, wenn Hoffnung auf eine Regeneration des Leberparenchyms besteht. Unter AT-III-Substitution und niedrigdosierter Heparintherapie konnten ohne intravasale Gerinnungskomplikationen Prothrombinkom-plexkonzentrate substituiert, sowie auch extrakorporale Blutreinigungsverfahren effektiver und komplikationsärmer durchgeführt werden. Eine weitere, erfolgversprechende Indikation ist die prophylaktische Substitution bei Patienten mit Leberzirrhose, wenn ein peritoneo-jugularer Shunt angelegt werden soll oder das Hämo-stasesystem mit Faktorenkonzentraten vor und nach großen operativen Eingriffen normalisiert werden muß. Über weitere mögliche Indikationen existieren bisher nur kasuistisch positive Berichte. Empfehlungen zur AT-III-Substitution können in diesen Fällen nur für gut geplante klinische Studien abgegeben werden.

Ungeachtet dessen kann in Einzelfällen in Situationen mit AT-III-Mangel, D.I.G. und lebensbedrohlicher Erkrankung der Therapieversuch mit AT-III-Konzentrat auch absolut indiziert sein. Um aus solchen Situationen lernen zu können ist aber eine ausreichende Dokumentation wünschenswert.

* Herrn Prof. Dr. h. c. E. Deutsch zu seinem 65. Geburtstag gewidmet.


** Mit teilweiser Unterstützung durch die Österreichischen Fonds zur Förderung der wissenschaftlichen Forschung, Projekt M2-2090.


 

  • LITERATUR

  • 1 Abildgaard U. Purification of two progressive antithrombins of human plasma. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1967; 19: 190-195.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 2 Bick R. L., Dukes M. L., Wilson W. L., Fekete L. F. Antithrombin III (AT-III) as a diagnostic aid in disseminated intravascular coagulation. Thromb. Res. 1977; 10: 721-729.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 3 Blauhut B., Necek S., Kramar H., Vi-nazzer H., Bergmann H. Activity of anti-thrombin III and effect of heparin on coagulation in shock. Thromb. Res. 1980; 19: 775-782.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 4 Boyer C., Wolf M., Lavergne J. M., Haiat A., Descorps Déclère A., Franco D., Larrieu M. J. Prevention of disseminated intravascular coagulation after LeVeen peri-toneovenous shunts by infusion of AT III concentrates. Abstracts Thrombosis 6th Congress of the Mediterranean League Abstr. 218. Monte-Carlo; 1980
    Google Scholar
  • 5 Brandt P. Prophylactic and therapeutic antithrombin infusions. Abstracts Thrombosis 6th Congress of the Mediterranean League Monte Carlo; Abstr. 219. 1980
    Google Scholar
  • 6 Brandt P. Observations during the treatment of antithrombin-III deficient women with heparin and antithrombin concentrate during pregnancy parturition and abortion. Thromb. Res. 22: 15-24. 1981;
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 7 Brandt P., Jespersen J., Gregersen G. Postpartum haemolytic-uraemic syndrome successfully treated with antithrombin III. Brit. Med. J. I:( 1980; 449.
    PubMedGoogle Scholar
  • 8 Brandt P., Stenbjerg S. Subcutaneous heparin for thrombosis in pregnant women with hereditary antithrombin deficiency (letter). Lancet I: 100-101. 1979;
    PubMedGoogle Scholar
  • 9 Büller H. R., Weenink A. H., Treffers P. E., Kahlé L. H., Otten H. A., ten Cate J. W. Severe antithrombin III deficiency in a patient with pre-eclampsia. Scand. J. Haematol. 25: 81-86. 1980;
    PubMedGoogle Scholar
  • 10 Collen D., Schetz J., de Cock F., Hol-mer E., Verstraete M. Metabolism of antithrombin III (heparin cofactor) in man: effects of venous thrombosis and of heparin administration. Eur. J. Clin. Invest. 7; 27-35. 1977;
    PubMedGoogle Scholar
  • 11 Conard J., Samama M., Horrelou M. H., Cazenave B., Griguer P., Barsotti J., Herre-man G., Godeau P. Congenital antithrombin III deficiency in 3 families (7 affected members). Thromb. Haemostas. (Abstract). 42: 128 1979;
    PubMedGoogle Scholar
  • 12 Damus P. S., Wallace G. A. Purification of canine antithrombin III-heparin cofactor using affinity chromatography. Biochem. Biophys. Res. Commun. 61: 1147-1153. 1974;
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 13 Dayan L., Donadío D., David E., Hu-guet M. Maladie thrombo-embolique familiale récidivante par déficit congénital en anti-thrombine III. Étude préliminaire de 3 observations. Nouv. Presse Méd. 1978; 7: 3229-3231.
    PubMedGoogle Scholar
  • 14 Egberg N., Thulin L. Anticoagulant treatment during abdominal surgery in a case of antithrombin-III deficiency. Acta chir. scand. 139: 577-578. 1973;
    PubMedGoogle Scholar
  • 15 Egbring R., Klingemann H. G., Seitz R., Heimburger N., Karges H. E., Havemann K. Erfahrungen mit der Antithrombin III-Sub-stitution bei Patienten mit akutem Leberversagen nach Tetrachlorkohlenstoff-Vergiftung (Abstract). Kurzfassungen 2. Kongr. Thromb. Blutger.; Münster: 1982: 36
    Google Scholar
  • 16 Egeberg O. Inherited antithrombin deficiency causing thrombophilia. Thromb. Diathes. haemorrh. 13: 516-530. 1965;
    PubMedGoogle Scholar
  • 17 Filip D. J., Eckstein J. D., Veitkamp J. J. Hereditary antithrombin III deficiency and thromboembolic disease. Amer. J. Hema-tol. 1: 343-349. 1976;
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 18 Gaszner A., Pall H., Kleinberger G., Neumann E., Thaler E., Pichler M., Mago-metschnigg D., Lenzhofer R., Thaler H. Verlauf und Intensivtherapie bei einem Fall von Malaria tropica. Wien. klin. Wschr. 91: 51-53. 1978;
    PubMedGoogle Scholar
  • 19 Genz H.-J., Gerlach H., Ludwig H. Substitution von AT-III/Heparin-Komplex bei erworbenem Antithrombin-III Mangel (Abstract). Kurzfassungen 2. Kongr. Thromb. Blutger.; Münster: 1982: 36
    Google Scholar
  • 20 Godal H.C, Abildgaard U. Gelation of soluble fibrin in plasma by ethanol. Scand. J. Haematol. 3: 342-350. 1966;
    PubMedGoogle Scholar
  • 21 Heimburger N., Haupt H., Schwick H. G. Proteinase inhibitors of human plasma. In Fritz H., Tschesche H. (Eds.): Proc. First Int. Res. Conf. on Proteinase Inhibitors Walter de Gruyter, Berlin 1-21. 1971
    Google Scholar
  • 22 Holleman W. H., Coen L. J., Capo-bianco J. O., Barlow G. H. Isolation of human antithrombin-III by affinity chromatography on heparin-agarose. Thromb. Haemostas. 1977; 38 (Abstract). 201.
    PubMedGoogle Scholar
  • 23 Jespersen J. Termination of pregnancy in a woman with hereditary antithrombin deficiency under antithrombotic protection with subcutaneous heparin and infusion of plasma. Gynecol. obstet. Invest. 1981; 12: 267-271.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 24 Kindness G., Long W. F., Williamson F. B., Edward M., Winter J. H., Bennett N. B. Effect of glycosaminoglycans on thrombin-induced clotting of normal and antithrombin Ill-deficient plasma. Thromb. Res. 1980; 17: 539-544.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 25 Kirkwood T. B. L., Barrowcliffe T. W., Thomas D. P. An international collaborative study establishing a reference preparation for antithrombin III. Thromb. Haemostas. 43: 10-15. 1980;
    PubMedGoogle Scholar
  • 26 v. Kries R., Jürgens H., Göbel U. Applikation und Dosierung der Antithrombin-III-Behandlung im Kindesalter (Abstract). Kurzfassungen 2. Kongr. Thromb. Blutger. Münster; 1982: 37
    Google Scholar
  • 27 Laharrague P., Biermé R., Cérène A., Boucays A., Massip P. Antithrombin III: Substitutive treatment of the hereditary deficiency. Thromb. Haemostas. 43 1980; 72.
    PubMedGoogle Scholar
  • 28 Laursen B., Mortensen J. Z., Frost L., Hansen K. B. Disseminated intravascular coagulation in hepatic failure treated with antithrombin III. Thrombos. Res. 1981; 22: 701-704.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 29 Lollar P., Owen W. C. Clearance of thrombin from circulation in rabbits by high-affinity binding sites on endothelium. Possible role in the inactivation of thrombin by antithrombin III. J. Clin. Invest. 66 1980; 1222-1230.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 30 Mannucci P. M., Boyer C., Wolf M., Tripodi A., Larrieu M. J. Treatment of congenital antithrombin III deficiency with concentrates. Brit. J. Haematol. 50 1982; 531-535.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 31 Marciniak E., Farley C. H., DeSimo-ne P. A. Familial thrombosis due to antithrombin III deficiency. Blood 1974; 43: 219-231.
    PubMedGoogle Scholar
  • 32 Marciniak E., Gockerman J. P. Kinetics of elimination of antithrombin III concentrate in heparinized patients. Brit. J. Haematol. 1981; 48: 617-625.
    PubMedGoogle Scholar
  • 33 Marx R. Antithrombin III: praktische Bedeutung und neues therapeutisches Prinzip. Therapiewoche 1981; 31: 4295-4307.
    PubMedGoogle Scholar
  • 34 McKay E. J. A simple two-step procedure for the isolation of antithrombin III from biological fluids. Thromb. Res. 1981; 21: 375-382.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 35 Medén-Britth G., Teien A. N. Infusion of purified antithrombin III to patients with fracture of the neck of the femur. Eur. surg. Res. 11 1979; 289-295.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 36 Merskey C., Lalezari P., Johnson A. J. A rapid simple, sensitive method for measuring fibrinolytic split products in human serum. Proc. Soc. exp. Biol. Med. 1969; 131: 871-875.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 37 Miller-Andersson M., Borg H., An-dersson L. O. Purification of antithrombin III by affinity chromatography. Thromb. Res. 1974; 5: 439-452.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 38 Müller N., Budde U., Schander K., Niesen M., Etzel F. Zur perioperativen Substitutionstherapie bei angeborenem Anti-thrombin-III-Mangel. In Deutsch E., Lechner K. (Hrsg.): Fibrinolyse, Thrombose, Hämostase 511-514. Schattauer F. K. Stuttgart; New York: 1980
    Google Scholar
  • 39 Odegârd O. R., Lie M., Abildgaard U. Heparin cofactor activity measured with an amidolytic method. Thromb. Res. 6: 287-294. 1975;
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 40 Pickardt C. R., Gröschel G., Horn K., Rinke H., Schramm W., Unterholzner H. Plasmapherese an Hohlfasermembranen in der Behandlung der thyreotoxischen Krise. Verh. Dtsch. Ges. inn. Med. 86. Kongr. 1409-1412. Bergmann München J. F. 1980
    Google Scholar
  • 41 Reeve E. B., Leonard B. D., Bies R. D., Ambruso D. R., Hathaway W. E. A kinetic approach to the definition of pathophysiology of low antithrombin III (AT) levels in patients. Thromb. Haemostas. 46: 287 (Abstract). 1981;
    PubMedGoogle Scholar
  • 42 Rosenberg R. D., Damus P. S. The purification and mechanism of action of human antithrombin-heparin cofactor. J. Biol. Chem. 1973; 248: 6490-6505.
    PubMedGoogle Scholar
  • 43 Sas G., Blasko G., Banhegyi D., Jako J., Palos L. A. Abnormal antithrombin III (Antithrombin III »Budapest«) as a cause of a familial thrombophilia. Thromb. Diathes. haemorrh. 32: 105-115. 1974;
    PubMedGoogle Scholar
  • 44 Schander K., Niesen M., Rehm A., Müller N. Diagnose und Therapie eines kon genitalen Antithrombin III-Mangels in der Neonatalperiode. In: Deutsch, E., K. Lechner (Hrsg.): Fibrinolyse, Thrombose, Hämostase 483-486. Schattauer F. K. Stuttgart; New York: 1980
    Google Scholar
  • 45 Schipper H. G., Kahlé L. H., Jenkins C. S. P., ten Cate J. W. Antithrombin-III- transfusion in disseminated intravascular coagulation. Lancet 1978; I: 854-856.
    PubMedGoogle Scholar
  • 46 Schipper H. G., Lamping R., Kahlé L., ten Cate J. W. Antithrombin-III transfusion in patients with liver cirrhosis. Thromb. Haemostas. 1979; 42: 327 (Abstract).
    PubMedGoogle Scholar
  • 47 Schmidt B., Wais U., Pringsheim I., Witt I., Künzer W. Decreased production or increased turnover of antithrombin III in severe acquired coagulopathy? Klin. Wschr. 1981; 59: 1349-1351.
    Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
  • 48 Schramm W., Fateh A., Marx R. Hereditärer Antithrombin Ill-Mangel. In Marx R, Thies H. A. (Hrsg.): Thrombophilie 99-103. Schattauer F. K. Stuttgart; New York: 1975
    Google Scholar
  • 49 Schramm W., Gröschel G., Segerer W., Marx R. Zur Optimierung der antithrombotischen Therapie bei Hämodialysen und der Hämofiltration. In Marx R., Thies H. A. (Hrsg.): Niere, Blutgerinnung und Hämo-stase 299-304. Schattauer F. K. Stuttgart; New York: 1978
    Google Scholar
  • 50 Schramm W., Marx R. Zur Behandlung thrombophiler Diathesen - Substitution mit Antithrombin III Konzentrat. In: Deutsch E., Lechner K. (Hrsg.): Fibrinolyse, Thrombose, Hämostase 491-494. Schattauer F. K. Stuttgart; New York: 1980
    Google Scholar
  • 51 Scully M. F., de Haas H., Chan P., Kakkar V. V. Hereditary antithrombin III deficiency in an English family. Brit. J. Haematol. 47: 235-240. 1981;
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 52 Spector I., Corn M., Ticktin H. E. Effect of plasma transfusions on the prothrombin time and clotting factors in liver disease. New Engl. J. Med. 1966; 275: 1032-1037.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 53 Tabor E., Murano G., Snoy P., Gerety R. J. Inactivation of hepatitis B virus by heat in antithrombin III stabilized with citrate. Thromb. Res. 1981; 22: 233-238.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 54 Thaler E. Disseminierte intravaskuläre Gerinnung: Antithrombin III und Heparin. Fol. Haematol. (Leipzig) 1977; 104: 740-750.
    PubMedGoogle Scholar
  • 55 Thaler E. Pathogenese und klinische Bedeutung des erworbenen Antithrombin-III-Mangels in der inneren Medizin. Wien klin. Wschr. 1981; 93: 563-572.
    PubMedGoogle Scholar
  • 56 Thaler E., Lechner K. Antithrombin III deficiency and thromboembolism. Clin. Haematol. 10: 369-390. 1981;
    PubMedGoogle Scholar
  • 57 Thaler E., Niessner H., Kleinberger G., Gaszner A. Antithrombin III replacement therapy in patients with congenital and acquired antithrombin III deficiency. Thromb. Haemostas. 1979; 42 (Abstract). 327.
    PubMedGoogle Scholar
  • 58 Thaler E., Niessner H., Lechner K. Potential clinical application of AT Ill-concentrates. In: Clinical use and quality control of human blood products. Istituto Supe-riore di Sanità and Associazione per lo Studio della Produzione degli Emoderivati (Eds.). Arti Grafiche Pacini Mariotti. Pisa 1980: 272-280.
    Google Scholar
  • 59 Thaler E., Schmer G. A simple 2-step isolation procedure for human antithrombin II/III and its biological activity after insolu-bilization to agarose. Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs 20B: 516-520. 1974;
    PubMedGoogle Scholar
  • 60 Thaler E., Schmer G. A simple two-step isolation procedure for human and bovine antithrombin II/III (heparin cofactor): a comparison of two methods. Brit. J. Haematol. 31: 233-243. 1975;
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 61 Tullis J. L., Watanabe K. Platelet antithrombin deficiency: a new clinical entity. Am. J. Med. 1978; 65: 472-478.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 62 Vogel G. E., Clarmann Ch., Komm M. N., Oberdorfer A. Die Therapie mit Antithrombin III (AT III) beim akuten Leberversagen (ALV). In Blümel G., Haas S. (Hrsg.): Mikrozirkulation und Prostaglan-dinstoffwechsel. Schattauer F. K. Stuttgart; New York: 1981
    Google Scholar
  • 63 Weinand H. A., Haberland K., Hüllen E. N., Hoffmann M. Diagnose und Therapie des Antithrombin-III-Mangels bei Patienten im chronischen Hämodialyseprogramm (Abstract). In: Kurzfassungen 2. Kongr. Thromb. Blutger. Münster 1982: 37
    Google Scholar
  • 64 Wickerhauser M., Williams C., Mercer J. Development of large scale fractionation methods. VIL Preparation of antithrombin III concentrate. Vox Sang. 36: 281-293. 1979;
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 65 Winter J. H., Fenech A., Bennett B., Douglas A. S. Transfusion studies in patients with familial antithrombin III (AT III) deficiency: half disappearance time of infused AT III and influence of such infusion on platelet life-span. Brit. J. Haemat. 1981; 49: 449-453.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar