Neutralisation von rekombinantem Hirudin

Zusammenfassung

Um die Beziehung zwischen dem Blutspiegel von Hirudin und dem Auftreten von Blutungen zu erfassen, benützten wir das Modell des Blutverlustes aus einem Kaninchenohr. Hirudin bewirkte keinen Blutverlust bei i. v. Dosierungen bis 1,0 mg/kg (20 µg/ml). Bei 2,5 bis 5,0 mg/kg (50 und 100 µg/ml, initialer Blutspiegel) wurde ein dosisabhängiger Anstieg des Blutverlustes wie nach 1,25 und 2,5 mg/kg Heparin i.v. beobachtet. Im Gegensatz zu Heparin werden die gerinnungshemmenden Wirkungen von Hirudin durch Protaminsulfat, Plättchenfaktor 4, andere polykationische Substanzen und Heparinase nicht neutralisiert, jedoch teilweise durch Faktor-Vl11- Konzentrate, Kryopräzipitate, aktivierte Prothrombinkomplexe, rekombinanten Faktor Vila und DDAVP.

Nach kardiovaskulären Bypassoperationen bei Hunden hören die gerinnungshemmenden und blutungserzeugenden Wirkungen von Hirudin innerhalb von 30 bis 45 Minuten nach dem chirurgischen Eingriff auf, und die Hämostase kann mit nichtantikoaguliertem autologen Blut oder nativem plättchenreichen Plasma wiederhergestellt werden. Bei Patienten mit Gerinnungsstörungen könnten spezifische therapeutische Methoden notwendig sein.

• LITERATUR

• 1 Walenga JM, Pifarre R, Fareed J. Recombinant hirudin as an antithrombotic agent. Drugs of the Future 1990; 15 (03) 267-80.
• 2 Fareed J, Walenga JM, Hoppensteadt DA, Pifarre R. Development perspectives for recombinant hirudin as an antithrombotic agent. Biol Clin Hematol 1989; 11: 143-52.
• 3 Markwardt F, Nowak G, Stürzebecher J, Griessbach U, Walsmann P, Vogel G. Pharmacokinetics and anticoagulant effect of hirudin in man. Thromb Haemost 1984; 52: 160-3.
• 3a Markwardt F, Nowak G, Stürzebecher J, Vogel G. Clinicopharmacological studies with recombinant hirudin. Thromb Res 1989; 54: 377-88.
• 4 Itoh F, Kaji T, Hayakawa Y, Oguma Y, Sakuragawa N. Heparin enhances thrombin-stimulated prostaglandin I₂ production by cultured endothelial cells. Thromb Res 1990; 57: 481-8.
• 5 Fareed D, Pifarre R, Walenga JM, Silber I, Fareed J. Effect of recombinant hirudin and heparin on human platelet aggregation. Fed Proc 1989; 03 (03) A308.
• 6 Glusa E, Urban U. Studies on platelet functions in hirudin plasma. Folia Haematol 1988; 115: 88-93.
• 7 Fareed J. Heparin, its fractions, fragments and derivatives. Some newer perspectives. Semin Thromb Hemost 1985; 11: 1-9.
• 8 Fareed J, Hoppensteadt DA, Walenga JM. Pharmacologic antagonism of hirudin. Angio Archiv 1989; 18: 24.
• 9 Fareed J, Walenga JM. Do we need to neutralize hirudin’s anticoagulant effects to minimize bleeding?. Fed Proc 1989; 03 (03) A328.
• 10 Walenga JM, Bakhos M, Messmore HL, Fareed J, Pifarre R. The potential use of r-hirudin as an anticoagulant in cardiopulmonary bypass model. Ann Thorac Surg 1991; 51: 271-7.
• 11 Chesebro JH, Heras M, Webster M, Mruk J, Grill D, Fuster V. The critical role of thrombin in arterial thrombosis is demonstrated by hirudin. Angio Archiv 1989; 18: 9.