Anästhesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther 2016; 51(02): 126-134
DOI: 10.1055/s-0041-103158
Fachwissen
Intensivmedizin: Topthema
© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Multiresistente Erreger – Therapiestrategien

Christina Forstner
,
Mathias W Pletz
Further Information

Publication History

Publication Date:
07 March 2016 (online)

Zusammenfassung

Infektionen durch multiresistente Erreger sind weltweit ein zunehmendes Problem. Bei schweren Infektionen durch MRSA kommen Glykopeptide, Linezolid, Daptomycin oder Cephalosporine der 5. Generation („MRSA-Cephalosporine“) zum Einsatz, mögliche Kombinationspartner sind Fosfomycin und Rifampicin. Therapieoptionen für VRE-Infektionen sind beschränkt auf Linezolid, Tedizolid, Daptomycin und Tigecyclin. Neue Substanzen mit Wirksamkeit gegen MRSA und VRE sind Tedizolid, Dalbvancin und Oritavancin. Als Monotherapie bei schweren Infektionen durch 3MRGN stehen insbesondere die Carbapeneme zur Verfügung. Ceftolozan/Tazobactam wurde rezent auch in Europa zugelassen und zeigt gute Wirksamkeit gegen einen Großteil der ESBL-Bildner. Bei unkompliziertem Harnwegsinfekt können orale Substanzen wie Nitrofurantoin oder Fosfomycin eingesetzt werden. Gegenüber Carbapenem-resistenten Enterobacteriaceae zeigt Colistin die beste in vitro Empfindlichkeit, gefolgt von Fosfomycin und Tigecyclin. Bei schweren Infektionen durch 4MRGN wird eine Colistin-basierte Kombinationstherapie mit zwei bis drei Substanzen empfohlen, wobei hier als Kombinationspartner auch Carbapeneme sinnvoll sein können.

Abstract

Infections with multi-drug resistant bacteria are increasing worldwide. Glycopeptides, linezolid, daptomycin and 5th generation cephalosporins (“MRSA-cephalsoporins“) are used against severe infections with MRSA, combination partners are rifampin and fosfomycin. Treatment options against VRE-infections are limited to linezolid, daptomycin and tigecyclin. New agents with activity against MRSA and VRE are tedizolid, dalbvancin and oritavancin. For monotherapy of severe infections due to 3MRGN carbapenems are available. Ceftolozane/tazobactam has been licensed by the European Medical Agency and shows good activity against a relevant proportion of ESBL-pathogens. Oral agents such as nitrofurantoin or fosfomycin are used for treatment of uncomplicated cystitis. Colistin shows best in vitro susceptibility against carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, followed by fosfomycin and tigecycline. For serious infections with 4MRGN a colistin-based combination treatment with two to three agents is recommended. In such cases a carbapenem as combination partner may be useful.

Kernaussagen

  • Für schwere Infektionen durch MRSA stehen die Glykopeptide, Linezolid, Daptomycin und die 5. Generation-Cephalosporine zu Verfügung.

  • Bei leichten MRSA-Infektionen sind Cotrimoxazol und Doxycyclin orale Therapiealternativen.

  • Rifampicin ist ein möglicher Kombinationspartner bei Biofilm-assoziierten MRSA-Infektionen.

  • Rifampicin und Fosfomycin sollten wegen der schnellen Resistenzentwicklung nicht als Monotherapie eingesetzt werden.

  • Antibotika mit VRE-Wirksamkeit sind Linezolid, Daptomycin, Tigecyclin, Tedizolid und die neuen Lipoglykopeptide.

  • Tigecyclin hat ein breites Spektrum im grampositiven und gramnegativen Bereich, ist aber zur Monotherapie von schweren nosokomialen Infektionen, insbesondere bei Bakteriämie nicht geeignet.

  • Bei unkomplizierten Harnwegsinfektionen durch 3MRGN und 4MRGN sollen orale Carbapenem-sparende Substanzen (z. B. Nitrofurantoin oder Fosfomycin) eingesetzt werden, wenn sie empfindlich getestet sind.

  • Bei schweren Infektionen durch 3MRGN ist eine Monotherapie der noch wirksamen Antibiotikagruppe ausreichend, in der Regel eine Therapie mit einem Carbapenemen, u. U. auch Piperacillin-Tazobactam.

  • Eine neue Alternative bei Pyelonephritis und intraabdominellen Infektionen durch 3MRGN ist Ceftolozan / Tazobactam.

  • Bei schweren Infektionen durch 4MRGN, insbesondere KPC, scheint eine Kombinationstherapie (z. B. Dreifachkombination mit Colistin-Carbapenem-Tigecyclin oder Fosfomycin) vorteilhaft zu sein.

Ergänzendes Material

 
  • Literatur

  • 1 Carlet J, Jarlier V, Harbarth S et al. Ready for a world without antibiotics? The Pensières Antibiotic Resistance Call to Action. Antimicrob Resist Infect Control 2012; 1: 11-11
  • 2 World Health Organization. Antimicrobial resistance: global report on surveillance. http://www.apps.who.int/iris/bitstream/10665/112642/1/9789241564748_eng.pdf?ua=1 2014
  • 3 European Centre for Disease Prevention and Control. Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2013. Annual Report of the European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net). Stockholm: ECDC; 2014
  • 4 Martin-Loeches I, Torres A, Rinaudo M et al. Resistance patterns and outcomes in intensive care unit (ICU)-acquired pneumonia. Validation of European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) and the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) classification of multidrug resistant organisms. J Infect 2015; 70: 213-222
  • 5 Robert Koch-Institut. Hygienemaßnahmen bei Infektionen oder Besiedlung mit multiresistenten gramnegativen Stäbchen. Empfehlungen der Kommission für Krankenhaushygiene und Infektionsprävention (KRINKO) am Robert Koch Institut (RKI). Bundesgesundheitsbl 2012; 55: 1311-1354
  • 6 Liu C, Bayer A, Cosgrove SE et al. Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant staphylococcus aureus infections in adults and children. Clin Infect Dis 2011; 52
  • 7 Flandrois JP, Fardel G, Carret G. Early stages of in vitro killing curve of LY146032 and vancomycin for Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother 1988; 32: 454-457
  • 8 Forstner C, Dungl C, Tobudic S et al. Predictors of clinical and microbiological treatment failure in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) bacteraemia: a retrospective cohort study in a region with low MRSA prevalence. Clin Microbiol Infect 2013; 19: 291-297
  • 9 Wunderink RG, Niederman MS, Kollef MH et al. Linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia: a randomized, controlled study. Clin Infect Dis 2012; 54: 621-629
  • 10 Quinn DK, Stern TA. Linezolid and Serotonine Syndrome. Prim Care Companion. J Clin Psychiatry 2009; 11: 353-356
  • 11 Kalogeropoulos AS, Tsiodras S, Loverdos D et al. Eosinophilic pneumonia associated with daptomycin: a case report and a review of the literature. Med Case Rep 2011; 5: 13-13
  • 12 Harbarth S, van Dach E, Pagani L et al. Randomized non-inferiority trial to compare trimethoprim / sulfamethoxazole plus rifampicin versus linezolid for the treatment of MRSA infection. J Antimicrob Chemother 2015; 70: 264-272
  • 13 Habib G, Lancellotti P, Antunes MJ et al. 2015 ESC Guidelines for the management of infective endocarditis: The Task Force for the Management of Infective Endocarditis of the European Society of Cardiology (ESC) Endorsed by: European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS), the European Association of Nuclear Medicine (EANM). Eur Heart J 2015;
  • 14 Zimmerli W, Trampuz A, Ochsner PE. Prosthetic-joint infections. N Engl J Med 2004; 351: 1645-1654
  • 15 Jung YJ, Koh Y, Hong SB et al. Effect of vancomycin plus rifampicin in the treatment of nosocomial methicillin-resistant Staphylococcus aureus pneumonia. Crit Care Med 2010; 38: 175-180
  • 16 Dalhoff K, Abele-Horn M, Andreas S et al. S3-Leitlinie: Epidemiologie, Diagnostik und Therapie erwachsener Patienten mit nosokomialer Pneumonie. Pneumologie 2012; 66: 707-765
  • 17 Maschmeyer G, Beinert T, Buchheidt D et al. Diagnosis and antimicrobial therapy of lung infiltrates in febrile neutropenic patients: Guidelines of the infectious diseases working party of the German Society of Haematology and Oncology. Eur J Cancer 2009; 45: 2462-2472
  • 18 Paterson DL. „Collateral Damage“ from Cephalosporin or Quinolone Antibiotic Therapy. Clin Infect Dis 2004; 38 (Suppl. 04) 341-345
  • 19 Forstner C, Diab-Elschahawi M, Kivaranovic D et al. Non-linear significant relationship between use of glycopeptides and isolation of vancomycin-resistant Enterococcus species in a university hospital setting. Antimicrob Resist Infect Control 2015; 4: 25-25
  • 20 O'Driscoll T, Crank CW. Vancomycin-resistant enterococcal infections: epidemiology, clinical manifestations, and optimal management. Infect Drug Resist 2015; 8: 217-230
  • 21 Balli EP, Venetis CA, Miyakis S. Systematic review and meta-analysis of inezolid versus Daptomycin for treatment of Vancomycin-resistant enterococcal bacteremia. Antimicrob Agents Chemother 2014; 58: 734-739
  • 22 Britt NS, Potter EM, Patel N et al. Comparison of the effectiveness and safety of Linezolid and Daptomycin in Vancomycin-resistant enterococcal bloodstream infection: a national cohort study of veterans affairs patients. Clin Infect Dis 2015; 61: 871-878
  • 23 Vardakas KZ, Tansarli GS, Rafailidis PI et al. Carbapenems versus alternative antibiotics for the treatment of bacteraemia due to Enterobacteriaceae producing extended-spectrum β-lactamases: a systematic review and meta-analysis. J Antimicrob Chemother 2012; 67: 2793-2803
  • 24 Leclercq R, Canto R, Brown DFJ et al. EUCAST expert rules in antimicrobial susceptibility testing. Clin Microbiol Infect 2013; 19: 141-160
  • 25 Tamma PD, Han JH, Rock C et al. Carbapenem therapy is associated with improved survival compared with Piperacillin-Tazobactam for patients with extended-spectrum β-Lactamase Bacteremia. Clin Infect Dis 2015; 60: 1319-1325
  • 26 Rodriguez-Bano J, Navarro MD, Retamar P et al. β-Lactam/β-lactam inhibitor combinations for the treatment of bacteremia due to extended-spectrum β-lactamase-producing Escherichia coli: a post hoc analysis of prospective cohorts. Clin Infect Dis 2012; 54: 167-174
  • 27 Retamar P, Lopez-Cerero L, Muniain MA et al. Impact of the MIC of piperacillin-tazobactam on the outcome of patients with bacteremia due to extended-spectrum-β-lactamase-producing Escherichia coli. Antimicrob Agents Chemother 2013; 57: 3402-3404
  • 28 Hong MC, Hsu DI, Bounthavong M. Ceftolozane/tazobactam: a novel antipseudomonal cephalosporin and β-lactamase-inhibitor combination. Infect Drug Resist 2013; 6: 215-223
  • 29 Popejoy MW, Cloutier D, Huntington JA et al. Ceftolozane/tazobactam for the treatment of cUTI and cIAI caused by ESBL-producing Enterobacteriaceae. In: ID week 2014. Poster #260.
  • 30 Wagenlehner FM, Schmiermann G, Hoyrne U et al. Nationale S3-Leitlinie „Epidemiologie, Diagnostik, Therapie und Management unkomplizierter bakterieller ambulant erworbener Harnwegsinfektionen bei erwachsenen Patienten“ AWMF-Register-Nr. 043/044. im Internet: http//www.awmf.org
  • 31 Livermore DM, Warner M, Mushtaq S et al. What remains against carbapenem-resistant Enterobacteriaceae? Evaluation of chloramphenicol, ciprofloxacin, colistin, fosfomycin, minocycline, nitrofurantoin, temocillin and tigecycline. Int J Antimicrob Agents 2011; 37: 415-419
  • 32 Zavascki AP, Bulitta JB, Landersdorfer CB. Combination therapy for carbapenem-resistant gram-negative bacteria. Expert Rev Anti Infect Ther 2013; 11: 1333-1353
  • 33 Tumbarello M, Viale P, Viscoli C et al. Predictors of mortality in bloodstream infections caused by Klebsiella pneumoniae carbapenemase-producing K. pneumoniae: importance of combination therapy. Clin Infect Dis 2012; 55: 943-950
  • 34 Galani I, Orlandou K, Moraitou H. Colistin/daptomycin: an unconventional antimicrobial combination synergistic in vitro against multidrug-resistant Acinetobacter baumannii. Int J Antimicrob Agents 2014; 43: 370-374
  • 35 Daikos GL, Tsaousi S, Tzouvelekis LS et al. Carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae bloodstream infections lowering mortality by antibiotics combination schemes and the role of carbapenems. Antimicrob Agents Chemother 2014; 58: 2322-2328
  • 36 Tumbarello M, De Pascale G, Trecarichi EM et al. Effect of aerolized colistin as adjunctive treatment on the outcomes of microbiologically documented ventilator-associated pneumonia caused by colistin-only susceptible gram-negative bacteria. Chest 2013; 144: 1768-1775
  • 37 Valachis A, Samonis G, Kofteridis DP. The role of aerosolized colistin in the treatment of ventilator-associated pneumonia: a systematic review and metaanalysis. Crit Care Med 2015; 43: 527-533
  • 38 Zampieri FG, Nassar AP, Gusmao-Flores D et al. Nebulized antibiotics for ventilator-associated pneumonia: a systematic review and meta-analysis. Crit Care 2015; 19: 150-150
  • 39 Livermore DM, Mushtaq S, Warner M et al. +Activities of NXL104 combinations with ceftazidime and aztreonam against carbapenemase-producing Enterobacteriaceae. Antimicrob Agents Chemother 2011; 55: 390-394