Systemtherapie des Mammakarzinoms – ein Update

Basis der personalisierten onkologischen Therapie sind neue diagnostische Methoden und zielgerichtete Behandlungsstrategien. Zusätzlich zur klassischen immunhistochemischen Phänotypisierung können Mammakarzinome heutzutage anhand molekulargenetischer Analysen einem der 4 intrinsischen Subtypen zugeordnet werden. Insbesondere bei luminalen Tumoren kann bei der Therapiewahl ein Multigenexpressionsassay zur besseren Abschätzung der Prognose herangezogen werden. Bei der Therapiewahl ist die Tumorbiologie immer mehr in den Vordergrund gerückt, während die „klassischen“ Prognosefaktoren, wie Tumorgröße und Nodalstatus, an Relevanz abgenommen haben. Die Einführung weiterer zielgerichteter Substanzen sowohl im (neo)adjuvanten, als auch metastasierten Setting eröffnet neue Perspektiven im Kontext der individualisierten Therapie. Im nachfolgenden Beitrag wird auf die systemische Behandlung des Mammakarzinoms unter Berücksichtigung der aktuellen Evidenz eingegangen.

Modifiziert nach Erstpublikation in: klinikarzt 2015; 44: 442–448

• Literatur

• 1 Perou CM, Sorlie T, Eisen MB, van de Rijn M, Jeffrey SS, Rees CA, Pollack JR, Ross DT, Johnsen H, Akslen LA et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature 2000; 406: 747-752
• 2 Coates AS, Winer EP, Goldhirsch A, Gelber RD, Gnant M, Piccart-Gebhart M, Thurlimann B, Senn HJ, Panel M. Tailoring therapies-improving the management of early breast cancer: St Gallen international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2015. Ann Oncol 2015; DOI: 10.1093/annonc/mdv221.
• 3 Untch M, Harbeck N, Huober J, von Minckwitz G, Gerber B, Kreipe HH, Liedtke C, Marschner N, Mobus V, Scheithauer H et al. Primary therapy of patients with early breast cancer: Evidence, controversies, consensus: Opinions of german specialists to the 14th St. Gallen international breast cancer conference 2015 (Vienna 2015). Geburtshilfe Frauenheilkd 2015; 75: 556-565
• 4 Davies C, Pan H, Godwin J, Gray R, Arriagada R, Raina V, Abraham M, Medeiros Alencar VH, Badran A, Bonfill X et al. Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen receptor-positive breast cancer: ATLAS, a randomised trial. Lancet 2013; 381: 805-816
• 5 Pagani O, Regan MM, Walley BA, Fleming GF, Colleoni M, Lang I, Gomez HL, Tondini C, Burstein HJ, Perez EA et al. Adjuvant exemestane with ovarian suppression in premenopausal breast cancer. N Engl J Med 2014; 371: 107-118
• 6 Gianni L, Pienkowski T, Im YH, Roman L, Tseng LM, Liu MC, Lluch A, Staroslawska E, de la Haba-Rodriguez J, Im SA et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2012; 13: 25-32
• 7 Sikov WM, Berry DA, Perou CM, Singh B, Cirrincione CT, Tolaney SM, Kuzma CS, Pluard TJ, Somlo G, Port ER et al. Impact of the addition of carboplatin and / or bevacizumab to neoadjuvant once-per-week paclitaxel followed by dose-dense doxorubicin and cyclophosphamide on pathologic complete response rates in stage II to III triple-negative breast cancer: CALGB 40 603 (Alliance). J Clin Oncol 2015; 33: 13-21
• 8 Coleman R, Gnant M, Paterson A et al. Effects of bisphosphonate treatment on recurrence and cause-specific mortality in women with early breast cancer: A meta-analysis of individual patient data from randomized trials. San Antonio Breast Cancer Symposium 2013; Abstr S4–07
• 9 Gnant M, Pfeiler G, Dubsky PC, Hubalek M, Greil R, Jakesz R, Wette V, Balic M, Haslbauer F, Melbinger E et al. Adjuvant denosumab in breast cancer (ABCSG-18): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2015; 386: 433-443
• 10 Piccart M, Hortobagyi GN, Campone M, Pritchard KI, Lebrun F, Ito Y, Noguchi S, Perez A, Rugo HS, Deleu I et al. Everolimus plus exemestane for hormone-receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-2-negative advanced breast cancer: overall survival results from BOLERO-2. Ann Oncol 2014; 25: 2357-2362
• 11 Finn RS, Crown JP, Lang I, Boer K, Bondarenko IM, Kulyk SO, Ettl J, Patel R, Pinter T, Schmidt M et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study. Lancet Oncol 2015; 16: 25-35
• 12 Turner NC, Ro J, Andre F, Loi S, Verma S, Iwata H, Harbeck H, Loibl S, Bartlett CH, Zhang K et al. PALOMA3: A double-blind, phase III trial of fulvestrant with or without palbociclib in pre- and post-menopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on prior endocrine therapy. J Clin Oncol 2015; 33 (suppl) abstr LBA502
• 13 Swain SM, Baselga J, Kim SB, Ro J, Semiglazov V, Campone M, Ciruelos E, Ferrero JM, Schneeweiss A, Heeson S et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med 2015; 372: 724-734
• 14 Isakoff SJ, Mayer EL, He L, Traina TA, Carey LA, Krag KJ, Rugo HS, Liu MC, Stearns V, Come SE et al. TBCRC009: A Multicenter Phase II Clinical Trial of Platinum Monotherapy With Biomarker Assessment in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. J Clin Oncol 2015; 33: 1902-1909
• 15 Tutt A, Ellis P, Kilburn L. TNT: A randomized phase III trial of carboplatin (C) compared with docetaxel (D) for patients with metastatic or recurrent locally advanced triple negative or BRCA1/2 breast cancer. Cancer Res 2014; 75 Suppl S3-01
• 16 Salmen J, Banys-Paluchowski M, Fehm T. Bone-Targeted Therapy. Geburtshilfe Frauenheilkd 2015; 75: 584-587