Download PDF
Klin Monbl Augenheilkd 2000; 216(4): 219-222
DOI: 10.1055/s-2000-10547
EXPERIMENTELLE UND THEORETISCHE STUDIE

Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Tiloron-induzierte funktionelle Veränderungen der Rattenretina[1] [2]

Tiloron-induced functional changes in the rat retinaTimm Bredehorn, Gernot  I. W. Duncker
  • Universitätsklinik und Poliklinik für Augenheilkunde der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Magdeburger Straße 8,
  • 06097 Halle (Saale) (Direktor: Prof. Dr. med. G. I. W. Duncker) und
  • Arbeitsbereich für experimentelle Elektroophthalmologie (Leiter: Dr. med. T. Bredehorn)
Further Information

Publication History

Publication Date:
31 December 2000 (online)

Also available at
    Permissions and Reprints

Zusammenfassung

Hintergrund Das Pharmakon Tiloron gehört zu der Gruppe der synthetischen Fluorenone mit kationisch-amphiphilem Molekülcharakter und ist als niedermolekularer Interferoninduktor mit tumorwachstumshemmenden und antiviralen Eigenschaften bekannt geworden. Die ophthalmologischen Nebenwirkungen von Tiloron sind durch eine Trübung der Hornhaut und ein der Retinopathia pigmentosa ähnliches Krankheitsbild gekennzeichnet. Als Ursache wird die lipidoseinduzierende Potenz dieser Substanz angenommen.

Material und Methode Es wurden 4 weibliche Wistar-Kyoto-Ratten und 4 Spontan-Hypertensive-Ratten 8 Wochen mit 35 - 40 mg Tiloron/kg Körpergewicht/Tag oral behandelt. Als Kontrolle dienten jeweils 4 Tiere. Die elektroretinographischen Untersuchungen wurden unter skotopischen Ableitebedingungen durchgeführt. Für die Histologie erfolgte eine Aralditeinbettung und Toluidinblaufärbung.

Ergebnisse Die elektroretinographischen Ergebnisse sind gekennzeichenet durch eine b-Wellenamplitudenreduktion um 10 % bei den Wistar-Kyoto-Ratten und um 30 % bei den Spontan-Hypertensiven-Ratten gegenüber den Kontrollgruppen und einer a-Wellenamplitudenreduktion um 25 % bei den Spontan-Hypertensiven-Ratten gegenüber den Kontrollen. Histologisch zeigten sich eine mäßige Lipidose der Ganglienzellschicht, eine leichte Lipidose der Pigmentepithelschicht und wenig oder keine Einschlüsse in den Müllerzellen und den übrigen Schichten. Die Lipidose der Ganglienzellschicht zeigte sich bei den Spontan-Hypertensiven-Ratten mit stärkerer Ausprägung.

Schlussfolgerungen Die Tiloron-induzierte Lipidose zeigt eine deutliche Affinität zu den Ganglienzellen. Es war keine Rezeptorzellschädigung lichtmikroskopisch feststellbar. Die elektroretinographischen Veränderungen bei den Spontan-Hypertensiven-Ratten sind am ehesten auf die ausgeprägtere Lipidose im Vergleich zu den Wistar-Kyoto-Ratten zurückführbar.

Background The amphiphilic interferon-inducing drug tilorone belongs to the group of synthetic fluorenone with antitumorus and antiviral effects and is known to cause lipidosis in the human and rat retina.

Methods We treated female albino Wistar-Kyoto-Rats and Spontaneously-Hypertensive-Rats orally with tilorone for 8 weeks. The animals were submitted to electroretinography, and the retinae were prepared for histological investigations.

Results Tilorone caused moderate lipidosis in the ganglion cells and slight lipidosis in the pigment epithelium after 8 weeks of treatment with a stronger effect in Spontaneously-Hypertensive-Rats. The b-wave amplitude was reduced by 30 % compared to controls in Spontaneously-Hypertensive-Rats and by 10 % in the Wistar-Kyoto-group. The a-wave amplitude was reduced by 25 % in Spontaneously-Hypertensive-Rats.

Conclusion Tilorone induced lipidosis shows a clear affinity to ganglion cells. The electroretinographic changes in Spontaneously-Hypertensive-Rats are most likely caused by the severe lipidosis in the neuroretina compared to the Wistar-Kyoto-group.

Schlüsselwörter

Amphiphile Medikamente - Tiloron - Lipidose - Rattenretina - ERG - Photorezeptorzelldegeneration.

Key words

amphiphilic drugs - tilorone - interferoninductor - lipidosis - rat retina - electroretinogram.

1 Herrn Prof. Dr. F. W. M. Tost zum 70. Geburtstag gewidmet.

2 Manuskript eingereicht am 29. 11. 99 und in der vorliegenden Form angenommen.

Literatur

1 Herrn Prof. Dr. F. W. M. Tost zum 70. Geburtstag gewidmet.

2 Manuskript eingereicht am 29. 11. 99 und in der vorliegenden Form angenommen.

  • 01 Bernstein  H N, Ginsberg  J. The pathology of chloroquine retinopathy.  Arch Ophthalmol (Chicago). 1964;  71 238-245
    Google Scholar
  • 02 Bockhardt  H, Drenckhahn  D, Lüllmann-Rauch  R. Amiodarone-induced lipidosis-like alterations in ocular tissues of rats.  Albrecht von Graefes Arch Klin Exp Ophthalmol. 1978;  207 91-96
    Google Scholar
  • 03 Bredehorn  T, Duncker  G IW. Chloroquin und Chlorphentermin induzierte Lipidose der Rattenretina.  Klin Monatsbl Augenheilkd. 1999;  214 178-182
    Google Scholar
  • 04 Bredehorn  T, Duncker  G, Kuper  H, Papst  N. A new system for recording electroretinographical potentials in animals.  Ophthalmologica. 1994;  208 98-104
    Google Scholar
  • 05 Duncker  G, Bredehorn  T. Chlorphentermine-induced lipidosis in the rat retina: a functional and morphological study.  Albrecht von Graefes Arch Klin Exp Ophthalmol. 1994;  232 368-372
    Google Scholar
  • 06 Duncker  G, Schmiederer  M, Bredehorn  T. Chloroquine-induced lipidosis in rat retina: A functional and morphological study.  Ophthalmologica. 1995;  209 79-83
    Google Scholar
  • 07 Gouras  P. Electroretinography: some basic principles.  Invest Ophthalmol. 1970;  9 557-569
    Google Scholar
  • 08 Hennekes  R. Klinische Elektroretinographie.  Fortschr Ophthalmol. 1989;  86 146-150
    Google Scholar
  • 09 Ivanina  T A, Zueva  M V, Lebedeva  M N, Bogoslovsky  A I, Bunin  A J. Ultrastructural alterations in rat and cat retina and pigment epithelium induced by chloroquine.  Albrecht von Graefes Arch Klin Exp Ophthalmol. 1983;  220 32-38
    Google Scholar
  • 10 Lehnert  W, Wünsche  H. Das Elektroretinogramm in verschiedenen Lebensaltern.  Albrecht von Graefes Arch Klin Exp Ophthalmol. 1966;  170 147-155
    PubMedGoogle Scholar
  • 11 Lüllmann  H, Lüllmann-Rauch  R. Tamoxifen-induced generalized lipidosis in rats subchronically treated with high doses.  Toxicology and applied Pharmacology. 1981;  61 138-146
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 12 Lüllmann  H, Lüllmann-Rauch  R, Wassermann  O. Lipidosis induced by amphiphilic cationic drugs.  Biochemical Pharmacology. 1978;  27 1103-1108
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 13 Lüllmann-Rauch  R. Experimentally induced lipidosis in rat retinal pigment epithelium.  Albrecht von Graefes Arch Klin Exp Ophthalmol. 1981;  215 297-303
    PubMedGoogle Scholar
  • 14 Lüllmann-Rauch  R, Lüpkes  S. Drug-induced degeneration of photoreceptor cells.  Adv Biosci. 1987;  62 471-476
    PubMedGoogle Scholar
  • 15 Lüpkes  S. Retinopathie bei Ratten nach oraler Behandlung mit Tiloron und Chloroquin. Med Diss Kiel ; 1990.:
    Google Scholar
  • 16 Marmor  M F, Arden  G B, Nilsson  S FG, Zrenner  E. Standard for clinical electroretinography.  Arch Ophthalmol. 1989;  107 816-819
    PubMedGoogle Scholar
  • 17 Mayer  G D. Structural and biological relationships of low molecular weight interferon inducers.  Pharmacol Ther. 1980;  8 173-192
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 18 Regelson  W. The biological activity of the synthetic polyanion, pyran copolymer (Diveema, MVE, 46015) and the heterocyclic bis DEAE fluorenone derivative, tiloron and congeners: clinical and laboratory effects of these agents as modulators of host resistance.  Pharmacol Ther. 1981;  15 1-44
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 19 Schaeppi  U, Krinke  G, Fink  X, Hofer  R, Duennenberger  D. Electroretinography in rats.  Agents Actions. 1988;  24 395-402
    PubMedGoogle Scholar
  • 20 Weis  J N, Ochs  A L, Abedi  S, Selhorst  J B. Retinopathy after tilorone hydrochloride.  Am J Ophthalmol. 1980;  90 846-853
    PubMedGoogle Scholar
  • 21 Wetterholm  D H, Winter  F C. Histopathology of chloroquine retinal toxicity.  Arch Ophthalmol (Chicago). 1964;  71 82-87
    PubMedGoogle Scholar
      >