Gastrointestinale Stromatumoren (GIST)

Zusammenfassung

Der überwiegende Teil der mesenchymalen gastrointestinalen Tumoren ist den gastrointestinalen Stromatumoren (GIST) zuzuordnen. Die Inzidenz beträgt ungefähr 10 - 20/1 000 000 Einwohner, das mediane Alter bei Erkrankungsbeginn liegt zwischen 55 und 65 Jahren. Die meisten GIST entstehen im Magen oder Duodenum gefolgt vom Dünndarm. Etwa die Hälfte der Patienten mit neu diagnostiziertem gastrointestinalen Stromatumor weisen bereits Metastasen auf, vorzugsweise in der Leber und am Peritoneum. Pathognomonisch für GIST ist der Nachweis von CD117 (c-kit), einer Typ-III-Rezeptor-Tyrosinkinase auf der Zelloberfläche. Entscheidend für die Pathogenese scheint eine Mutation im Rezeptor, vorzugsweise im Exon 11 zu sein, die zu einer kontinuierlichen ligandenunabhängigen Aktivität der Tyrosinkinase führt. Bis vor kurzem existierte keine wirksame systemische Therapie für fortgeschrittene oder metastasierte gastrointestinale Stromatumoren. Imatinib (STI571 = Glivec®) ist ein rational entwickeltes, oral applizierbares Phenylaminopyrimidinderivat, dessen Wirkmechanismus in einer kompetitiven Blockade der ATP-Bindungsstelle spezifischer Tyrosinkinasen besteht. Die Behandlungsergebnisse aus den ersten klinischen Studien bestätigen mit objektiven Ansprechraten um 60 % und einer Tumorwachstumshemmung bei über 80 % der Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten GIST sehr eindrucksvoll die Wirksamkeit dieses neuartigen Therapiekonzepts. Der Stellenwert einer adjuvanten Therapie nach vollständiger Resektion eines GIST ist Gegenstand laufender Studien. Patienten mit progredienter Erkrankung unter Imatinib sollten im Rahmen klinischer Studien mit neuen Therapiekonzepten wie RAD001, PKC412 oder SU11 248 behandelt werden.

Abstract

The vast majority of mesenchymal tumors originating from the GI tract consists of gastrointestinal stromal tumors (GIST), an entity just recently defined. The incidence is estimated to be around 10 - 20/1,000,000, the median age at diagnosis has been reported to be 55 to 65 years. GISTs most commonly occur in the stomach or duodenum, followed by the small intestine. About half of the patients present with metastatic disease at first diagnosis, predominantly in the liver or periteneum. GISTs are strongly and uniformly positive for CD117 (c-kit), a type III receptor-tyrosine kinase. Kit mutations, mostly in exon 11, leading to ligand independent constitutive activation are supposed to play a major role in the pathogenesis of GIST. Until recently no active systemic treatment was available for advanced gastrointestinal stromal tumors. Imatinib (STI571 = Glivec®) is a rationally designed, orally available phenylaminopyrimidin analogue. The mechanism of action consists of a competitive interaction with the ATP-binding pocket of specific tyrosine kinases. Early results from clinical trials with response rates around 60 % and progression arrest in more than 80 % of patients resulting in fast relief of symptoms, confirm the high activity of this novel treatment. The role of adjuvant treatment after potentially curative resection of GIST is currently evaluated in ongoing clinical trials. Patients with progressive disease while under treatment with Imatinib should be enrolled in studies testing novel treatment strategies as RAD001, PKC412 or SU11 248.

Schlüsselwörter

Gastrointestinaler Stromatumor - GIST - Imatinib

Key words

Gastrointestinal stromal tumor - GIST - Imatinib

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