Bioverfügbarkeit von Methotrexat (MTX) in unterschiedlichen Applikationsarten

Zusammenfassung

Durch Bestimmung des zeitlichen Verlaufs der Serumkonzentrationen von MTX nach peroraler (p. o.) und intramuskulärer (i. m.) Verabreichung von jeweils 15 mg sollte festgestellt werden, inwiefern aus pharmakologischer Sicht die beiden Applikationsformen gegeneinander austauschbar sind. Untersucht wurden 174 Patienten mit entzündlich-rheumatischen Erkrankungen und bestehender Indikation zur Therapie mit MTX. Nach Gabe von 15 mg MTX p. o. bzw. i. m. wurden die Serumspiegel von MTX (µmol/l) im Verlauf gemessen. Als Maß für die Bioverfügbarkeit wurde die area under the serum concentration vs. time curve (AUC) planimetrisch bestimmt. Die Bioverfügbarkeit von peroralem MTX fand sich im Vergleich zur intramuskulären Gabe bei durchschnittlich 75 ± 20 % (Varianz 15 - 123 %). Dabei zeigten sich keine Abhängigkeiten der AUC von Geschlecht, Alter und body mass index. Zusätzlich wurde die subkutane Bioverfügbarkeit im Vergleich zu i. m. bei 11 Patienten mit durchschnittlich 94 % bestimmt, wobei sich große Streuungen zeigten (Varianz 67 - 160 %). Es wird gefolgert, dass die verschiedenen Darreichungsformen von MTX nur begrenzt gegeneinander austauschbar sind und dass beim individuellen Patienten derartige pharmakokinetische Messungen zur Therapiesicherheit beitragen können.

Abstract

Methotrexate (MTX) is routinely applied by oral or intramuscular route. Serial serum concentrations are obtained to test whether both routes are exchangeable from the pharmacological point of view. The study included 174 patients with inflammatory rheumatic diseases and indication for treatment with MTX. One week apart, 15 mg of MTX were administered in the same patient by oral and intramuscular route. Serum concentrations after œ, 1, 2, 3, 4 and 5 hours were measured by fluorescence polarization immunoassay. The bioavailability was assessed by the planimetrically calculated area under the serum concentration vs. time curve (AUC). In comparison with the intramuscular route, the bioavailability after oral administration was found to be 75 ± 20 % (range 15 - 123 %), without any correlation to sex, age and body mass index. In addition, the bioavailability determined in 11 patients after subcutaneous administration was found to be on average 94 % of the intramuscular bioavailability, also exhibiting a wide range (67 - 160 %). It is concluded that the routes of application are only partially interchangeable and that such pharmacokinetic assays may contribute to the selection of the optimal application mode in the individual patient.

Schlüsselwörter

Methotrexat (MTX) - rheumatoide Arthritis - Bioverfügbarkeit - Applikationsform, intramuskulär, subkutan, oral

Key words

Methotrexate MTX - rheumatoid arthritis - bioavailability - administration, intramuscular, subcutaneous or oral

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