COMT-Inhibition als Therapie des Wearing-off

Die Catechol-O-Methyltransferase-Hemmung ist eine Methode, um den Abbau von Levodopa zu Dopamin peripher (Entacapon) bzw. peripher und zentral (Tolcapon) zu hemmen und damit zu gewährleisten, dass mehr Dopamin zur Stimulation der Dopaminrezeptoren am Striatum bei Parkinson-Patienten zur Verfügung steht. Durch die COMT-Hemmung kann somit einer der größten Nachteile des Levodopa, nämlich seine kurze Halbwertszeit von 1œ Stunden, positiv beeinflusst werden. Es liegt damit nahe, dass insbesondere Patienten mit On-off-Phänomenen im Sinne von Wearing-off-Symptomatik vom Einsatz eines COMT-Hemmers profitieren sollten.

In einer großen offenen Studie, an der sich 293 Zentren beteiligten und in die 840 Parkinson-Patienten mit Wearing-off-Symptomen eingeschlossen wurden, zeigte sich die gute Wirksamkeit und Verträglichkeit von Stalevo®, einer Kombination aus Levodopa, Decarboxylasehemmer und Entacapon. Wie bereits in anderen Studien, konnte auch in dieser offenen Studie gezeigt werden, dass eine signifikante Verminderung der Off-Zeit von 115 auf 57 Minuten gelang. Zusätzlich konnte auch die Anzahl von Patienten mit Dyskinesien von 35 % auf 24 % reduziert werden. Nur wenige Patienten zeigten unerwünschte Arzneimittelwirkungen; schwerwiegend waren diese bei zwei Patienten mit Diarrhö und einem Patienten mit Dystonie. Die Verträglichkeit des Stalevo® wurde zu 85 % als sehr gut bzw. gut bewertet. Die Effektivität war bei 75 % der Patienten sehr gut bzw. gut, nur 4 % der befragten Patienten berichteten über eine unzureichende Wirksamkeit. Diese Studie unterlegt somit große doppelblinde Studien, die in ausgesuchten Kollektiven ebenfalls eine Verbesserung der On-Zeit von täglich bis zu zwei Stunden gezeigt hatten, z. B. SEESAW-, NOMECOMT-, UK-IRISH-Studie und andere. Typischerweise war die Wearing-off-Symptomatik besonders gut zu beeinflussen, was auf die Verlängerung der dopaminergen Stimulation am Striatum zurückzuführen ist.

Diese offene Studie unterstreicht die gute Wirksamkeit und Verträglichkeit der COMT-Hemmung durch das Kombinationspräparat Stalevo®. Es bleibt mit Interesse jetzt darauf zu warten, ob wie bisher die COMT-Hemmung erst im mittleren und fortgeschrittenen Stadium der Parkinson-Therapie oder vielleicht künftig auch bereits in früheren Phasen der Parkinson-Krankheit zum Einsatz kommen könnte.