Wenn die Abwehr wackelt

Zusammenfassung

Einer neuen Hypothese zufolge führt eine Störung im Darmimmunsystem zur Entstehung der chronisch entzündlichen Darmkrankheit Morbus Crohn. Untersuchungen belegen, dass die Expression von α-Defensinen, den wichtigsten antibakteriellen Peptiden im Dünndarm, beim Ileum-Crohn deutlich vermindert ist. Infolgedessen können Bakterien in die Darmschleimhaut einwandern und eine inflammatorische Signalkaskade in Gang setzen. Verstärkt wird der Defekt der antibakteriellen Barriere durch eine Mutation des NOD-2-Rezeptors in den Defensin-bildenden Paneth-Zellen. Die Defensinexpression bei Patienten mit dieser Mutation ist um 80 - 90 % niedriger als bei Gesunden. Dieser Zusammenhang ließ sich auch im Tierversuch nachstellen. Beim Kolon-Crohn ist die Expression der dort typischen β-Defensine in Entzündungsphasen ebenfalls vermindert bzw. deren Induktion gestört.

Abstract

A new hypothesis suggests that Crohn's disease, a chronic inflammatory disease, is caused by a dysfunction of the enteral nervous system. Investigations have demonstrated that the expression of α-defensins, which are the most important antibacterial peptides in the small intestine, is decreased in Crohn's disease in the ileum. Hence, bacteria can invade the intestinal mucosa and stimulate an inflammatory signal transduction cascade. This effect will be enhanced by a mutation in the gene encoding the NOD2 receptor on the α-defensin-specific paneth cells. Compared to controls in mutation carriers the expression of defensin is decreased by 80 to 90 %. This association was also shown in animal models. In case of inflammation of Crohn's disease in the colon the expression of β-defensins is decreased and their induction is disturbed, respectively.

Schlüsselwörter

Morbus Crohn - Defensinmangel - E. coli Nissle

Key words

Crohn's disease - defensin deficiency - E. coli Nissle

Literatur

• 1 Fellermann K, Wehkamp J, Herrlinger K R. et al . Crohn's disease: a defensin deficiency syndrome?.  Eur J Gastroenterol Hepatol. 2003;  15 (6) 627-634
• 2 Wehkamp J, Schmid M, Fellermann K. et al . Defensin deficiency, intestinal microbes and clinical phenotypes of Crohn's disease.  J Leukoc Biol. 2004;  77 460-465
• 3 Wehkamp J, Fellermann K, Herrlinger K. et al . Mechanisms of Disease: defensins in gastrointestinal diseases.  Nature Clin Pract. 2005;  2 406-415
• 4 Wehkamp J, Harder J, Wehkamp K. et al . NF-κB and AP-1 mediated induction of human beta defensin-2 in intestinal epithelial cells by E. coli Nissle 1917: a novel effect of a probiotic bacterium.  Infect Immun. 2004;  72 (10) 5750-5758
• 5 Wehkamp J, Harder J, Weichenthal M. et al . Inducible and constitutive beta-defensins are differentially expressed in Crohn's disease and ulcerative colitis.  Inflamm Bowel Dis. 2003;  9 (4) 215-223
• 6 Wehkamp J, Fellermann K, Herrlinger K R. et al . Human beta-defensin 2 but not beta-defensin 1 is expressed preferentially in colonic mucosa of inflammatory bowel disease.  Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002;  14 (7) 745-752
• 7 Wehkamp J, Schmidt K, Herrlinger K R. et al . Defensin pattern in chronic gastritis: HBD-2 is differentially expressed with respect to Helicobacter pylori status.  J Clin Pathol. 2003;  56 352-357
• 8 Wehkamp J, Salzman N H, Porter E. et al . Reduced Paneth cell {alpha}-defensins in ileal Crohn's disease.  Proc Natl Acad Sci USA. 2005;  102 (50) 18129-18134
• 9 Wehkamp J, Harder J, Weichenthal M. et al . NOD2 (CARD15) mutations in Crohn's disease are associated with diminished mucosal a-defensin expression.  Gut. 2004;  53 1658-1664