Erhöhte Konzentrationen von fäkalem Calprotectin bei Patienten mit Leberzirrhose

Zusammenfassung

Hintergrund und Fragestellung: Eine bakterielle Translokation aus dem Darm spielt in der Entwicklung entzündlicher Komplikationen bei Leberzirrhose vermutlich eine wichtige Rolle. Begünstigender Faktor ist eine intestinale Entzündung mit erhöhter Permeabilität. Calprotectin ist ein zytoplasmatisches Protein neutrophiler Granulozyten, dessen Konzentration im Stuhl sehr gut mit einer lokalisierten intestinalen Entzündung korreliert. Ziel der Studie war der Nachweis einer intestinalen Entzündungsreaktion bei Patienten mit Leberzirrhose anhand der fäkalen Calprotectinausscheidung.

Patienten und Methoden: Die fäkale Calprotectinkonzentrationen wurde bei 53 konsekutiven Patienten mit Leberzirrhose und bei 18 nach Alter und Geschlecht vergleichbaren Kontrollpersonen ohne gastrointestinale oder hepatologische Erkrankungen bestimmt. Patienten mit Diarrhöen, chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen sowie einem positivem Test auf okkultes Blut im Stuhl wurden ausgeschlossen. Fäkales Calprotectin wurde mittels eines Sandwich-ELISA nachgewiesen. Die systemische Entzündungsreaktion der Patienten wurde durch Bestimmung des CRP, der Leukozyten und der Serumzytokine IL-6, IL-8 und IL-10 abgeschätzt.

Ergebnisse: Die fäkalen Calprotectinkonzentrationen waren bei Patienten mit Leberzirrhose (Median 37,0 mg/kg) im Vergleich zur Kontrollpopulation (Median 2,2 mg/kg) signifikant erhöht (P < 0,0001). Es bestand keine Korrelation des fäkalen Calprotectins mit systemischen Entzündungsmarkern, wie dem CRP, Leukozyten oder den Serumzytokinen. Hingegen war die Stuhlkonzentration von Calprotectin signifikant mit dem Child-Pugh Stadium der Leberzirrhose assoziiert (P < 0,001). Ein Trend zu erhöhten Calprotectinkonzentrationen fand sich bei Patienten mit äthyltoxischer Leberzirrhose (P = 0,1).

Folgerung: Die erhöhten fäkalen Calprotectinkonzentrationen könnten ein Hinweis auf eine gesteigerte intestinale Entzündungsreaktion bei Leberzirrhose sein. Die Bedeutung von Calprotectin zur Abschätzung des Risikos entzündlicher Komplikationen in Zusammenhang mit einer gesteigerten bakteriellen Translokation sollte in weiteren prospektiven Studien evaluiert werden.

Summary

Background and objection: Bacterial translocation from the gut lumen is considered to play an important role in the development of infectious complications in patients with liver cirrhosis. This translocation might be increased by inflammation of the gut mucosa. Calprotectin is a cytoplasmatic protein of neutrophilic granulocytes and is an established marker for the assessment of localized intestinal inflammation. It was the aim of the current study to systematically evaluate a localized intestinal inflammation in patients with liver cirrhosis by means of fecal calprotectin concentrations.

Patients and methods: Fecal calprotectin concentrations were determined in 53 consecutive patients with liver cirrhosis and in 18 subjects without intestinal or liver diseases, who were comparable with respect to age and gender. Patients with diarrhoea, inflammatory bowel disease and a positive stool test for occult blood were excluded from the study. Fecal calprotectin concentrations were measured by a sandwich ELISA. The systemic inflammatory reaction of the patients was assessed by C-reactive protein, white blood cells counts and the serum concentrations of the cytokines IL-6, IL-8 and IL-10.

Results: Fecal calprotectin concentrations were significantly increased in patients with liver cirrhosis (median 37.0 mg/kg) compared to controls patients (median 2.2, P < 0.0001). There were no significant correlations of calprotectin concentrations with systemic inflammatory parameters, like CRP, white blood cell count or serum cytokines. However, fecal calprotectin concentrations were significantly associated with the stage of liver cirrhosis as expressed by the Child-Pugh score (P < 0.001). A trend towards higher concentrations of calprotectin was found in patients with alcoholic liver cirrhosis (P = 0.1).

Conclusions: Patients with liver cirrhosis display elevated fecal calprotectin concentrations as a potential sign of intestinal inflammation. Further studies are warranted to establish a role of calprotectin for the risk assessment of infectious complications secondary to bacterial translocation in patients with liver cirrhosis.

Schlüsselwörter

Leberzirrhose - Inflammation - Calprotectin - Child-Pugh-Klassifikation

Key words

liver cirrhosis - inflammation - calprotectin - Child-Pugh score

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