Hypnotisch wirksame Blutspiegel von Midazolam

Zusammenfassung

Sieben gesunde, erwachsene Probanden erhielten mikroprozessorgesteuerte Midazolam-Infusionen, mit denen 3 Zyklen von linear ansteigenden Plasmaspiegeln mit einer Steigung von 20 ng ml^-1 min^-1 erzeugt wurden. Wenn die Probanden bewußtlos und auf laute akustische Reize nicht mehr ansprechbar waren, wurde die Konzentration auf diesem Niveau 30 min lang konstant gehalten. Danach wurde die Infusion gestoppt und wieder gestartet, wenn die Probanden auf akustische Reize in Zimmerlautstärke weckbar waren und auf einfache Kommandos korrekt reagierten. Um die hypnotischen Wirkschwellen zu ermitteln, wurden häufig Blutproben entnommen, insbesondere wenn folgende Ereignisse beobachtet werden konnten: induzierter Schlaf und Wiederkehr der vollen Orientierung, Verlust und Wiederkehr von Lidrand- und Kornealreflex sowie Bewußtlosigkeit und Reaktion auf laute akustische Reize. Vom ersten zum dritten Infusionszyklus konnte ein leichter, aber statistisch nicht signifikanter Anstieg der mittleren Wirkschwellen beobachtet werden, so daß die Wirkschwellen über alle Infusionszyklen gemittelt werden konnten. Im einzelnen ergaben sich die folgenden Werte (in ng/ml ± Standardabweichung): schlafend: 251 ± 110 und orientiert: 277 ± 107, Verlust bzw. Wiederkehr des Lidrandreflexes: 543 ± 173 bzw. 532 ± 120, bewußtlos: 575 ± 128 und reagierend auf akustische Reize: 555 ± 151. Nur bei einem Probanden ließ sich während des Versuchs der Kornealreflex nicht auslösen. Daher konnte für diese Beobachtung keine mittlere Wirkschwelle ermittelt werden. Phänomene akuter Toleranz, die zu einer signifikanten Steigerung der Wirkschwellen vom ersten zum dritten Infusionszyklus führen sollten, wurden innerhalb des Versuchszeitraumes nicht festgestellt.

Summary

Midazolam was administered to seven healthy adult volunteers by microprocessor controlled infusions that generated 3 cycles of lineary increasing plasma levels with an anticipated slope of 20 ng ml^-1 min^-1. When a deep unconscious status was obtained as indicated by no response to loud verbal stimuli, the concentrations were kept constant at that plateau for 30 min. Thereafter, the infusions were stopped and restarted when the volunteers were again fully responsive to acoustic stimuli of normal intensity. Frequent venous blood samples were obtained during and after the infusions to evaluate venous threshold concentrations of induced sleep and recurrence of orientation, loss and recurrence of eyelidreflex (and corneal reflex), and unconsciousness and recovery of responsiveness to loud verbal stimuli. From the first to the third infusion cycle a slight, but not significant increase of mean threshold concentrations could be observed. Hence, they were averaged over all infusion cycles. In detail, the following concentrations (in ng/ml; mean ± SD) resulted: asleep: 251 ± 110 and oriented: 277 ± 107, loss: 543 ± 173 and recurrence of eyelid reflex: 532 ± 120, unconsciousness: 575 ± 128 and recovery to responsiveness: 555 ± 151. In all but one volunteer, the corneal reflex could be triggered at any time. Hence, a mean treshold concentration of that, observation could not be obtained. Phenomena of acute tolerance that should lead to significant increases of threshold concentrations from the first to the last infusion cycle could not be demonstrated.