Inzidenz, klinische Merkmale und prognostische Bedeutung immunologischer Subtypen der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) im Kindesalter: Erfahrungen der Therapiestudien ALL-BFM 83 und 86

Abstract

In the therapy studies ALL-BFM 83 and 86, immunophenotyping of ALL by monoclonal antibodies was performed in a total of 1162 protocol patients (ALL-BFM 83 n = 578; ALL-BFM 86 n = 584). Both studies yielded similar results with respect to the incidence of immunological subtypes: CD10-negative pre-pre-B ALL (ALL-BFM 83: 3.6%; ALL-BFM 86: 5.3%), common ALL (80.1%; 77.9%), B-ALL (1.9%; 2.8%), pre-T/T-ALL (13.9%; 13.5%). Leukemic cells of 3 patients in the ALL-BFM 83 study lacked lymphoid and myeloid antigens (acute unclassifiable leukemia, 0.5%), and 3 patients in the ALL-BFM 86 study exhibited different blast populations with expression of either myeloid or lymphoid features (acute mixed-lineage leukemia, 0.5%). Coexpression of myeloid antigens (CD13 and/or CD33 and/or CDw65) on lymphoblasts (My-positive ALL) was identified in 35 of the 570 (6.1%) protocol patients prospectively analyzed in the ALL-BFM 86 study. The following associations were observed between the immunological subtype and the clinical risk factors: median age (years) - pre-pre-B 3.0, common 4.3, B- 7.9, pre-T/T-ALL 8.5 (pre-pre-B, common vs. pre-T/T-ALL p = 0.05); median leukocyte counts (×10⁹1) - pre-pre-B 80, common 9.1, B- 12.3, pre- T/T-ALL 68.1 (common, B- vs. pre-pre-B, pre-T/T-ALL p<0.05). The prognostic relevance of the immunophenotype was evaluated on the basis of the therapeutic results obtained in the ALL-BFM 83 study. A significant difference in the remission rate was only recognizable between patients with common ALL (99.1%) and those with pre-T/T-ALL (93.7%, p<0.001). After a median follow-up of 54 months, the probability of event-free survival is 71% for pre-pre-B ALL, 67% for common ALL, 56% for pre-T/T-ALL and 27% for B-ALL (common vs. B-, pre-T/T-ALL p<0.001), the prognosis in patients with pre-pre-B and common ALL being markedly influenced by the initial leukocyte counts and the age.

Zusammenfassung

In den Therapiestudien ALL-BFM 83 und 86 wurde bei insgesamt 1162 Protokollpatienten (ALL-BFM 83 n = 578; ALL-BFM 86 n = 584) eine immunologische Charakterisierung der ALL mittels monoklonaler Antikörper durchgeführt. Beide Studien ergaben ähnliche Ergebnisse hinsichtlich der Inzidenz immunologischer Subtypen: CD10-negative prä-prä-B ALL (ALL-BFM 83: 3,6%; ALL-BFM 86: 5,3%), common ALL (80,1%; 77,9%), B-ALL (1,9%; 2,8%), prä-T/T-ALL (13,9%; 13,5%). Eine immunologische Zuordnung der Leukämiezellen konnte bei 3 Patienten in der Studie ALL-BFM 83 nicht erfolgen (akute unklassifizierbare Leukämie, 0,5%) und bei 3 Patienten in der Studie ALL-BFM 86 waren unterschiedliche Blastenpopulationen mit Expression myeloischer bzw. lymphatischer Merkmale nachweisbar (akute ,,mixed-lineage" Leukämie, 0,5%). Eine Koexpression myeloischer Antigene (CD13 u./o. CD33 u./o. CDw65) auf Lymphoblasten (My-positive ALL) wurde bei 35 von 570 (6,1%) der in der Studie ALL-BFM 86 prospektiv analysierten Protokollpatienten identifiziert. Folgende Assoziationen zwischen immunologischem Subtyp und klinischen Risikofaktoren wurden beobachtet: medianes Alter (Jahre) - prä-prä-B 3,0, common 4,3, B- 7,9, prä-T/T-ALL 8,5 (prä-prä-B, common vs. prä-T/T-ALL p = 0,05); mediane Leukozytenzahl (×10⁹/1) - prä-prä-B 80, common 9,1, B- 12,3, prä- T/T-ALL 68,1 (common, B- vs. prä-prä-B, prä- T/T-ALL p<0,05). Die prognostische Relevanz des Immunphänotyps wurde anhand der Therapieergebnisse der Studie ALL-BFM 83 evaluiert. Ein signifikanter Unterschied in der Remissionsrate war nur zwischen Patienten mit common ALL (99,1%) und prä-T/T-ALL (93,7%, p<0,001) erkennbar. Nach einer medianen Laufzeit von 54 Monaten beträgt die Wahrscheinlichkeit für ereignisfreies Überleben für Patienten mit prä-prä-B ALL 71%, common ALL 67%, prä-T/T-ALL 56% und B-ALL 27% (common ALL vs. prä-T/T-ALL, B-ALL p<0,001), wobei die Prognose bei Patienten mit prä-prä-B und common ALL deutlich von der initialen Leukozytenzahl und dem Alter beeinflußt wird.