Vergleichende Wirksamkeits- und Verträglichkeitsuntersuchung einer neuen galenischen Zubereitung von Etomidat

Zusammenfassung

Ziel der Studie und Methodik: Einer der Hauptnachteile von Etomidat besteht in der hohen Inzidenz von Schmerzen nach der intravenösen Injektion. Eine neue Verabreichungsform für Etomidat basierend auf einer Lipidemulsion (Etomidat-Lipuro®) wurde mit dem bisherigen Standardpräparat - Etomidat gelöst in Propylenglycol (Hypnomidate®) - in einer randomisierten, prospektiven Doppelblindstudie an 232 Patienten untersucht, bei denen Elektiveingriffe in Allgemeinanästhesie durchgeführt wurden. Die Patienten erhielten zur Prämedikation zwei Stunden vor Untersuchungsbeginn Flunitrazepam oral. Jeweils eine intravenöse Verweilkanüle wurde am Handrücken oder Unterarm beider Arme angelegt. Eine der Kanülen wurde lediglich für die Applikation von Etomidat benutzt und unmittelbar danach entfernt. Die Einleitung der Anästhesie erfolgte mit 0,3 mg/kg Etomidat und einer Injektionsgeschwindigkeit von 20 mg/30 s. Falls der Patient nicht spontan Über Schmerzen oder andere Mißempfindungen klagte, wurde er 15 s nach Injektionsbeginn danach befragt. Der für die Injektion von Etomidat benutzte Arm wurde vor allen Manipulationen während der Operation und der folgenden 5 Tage bewahrt.

Ergebnisse: Es zeigten sich ausgeprägte Unterschiede zwischen den beiden Etomidatzubereitungen bezüglich Venenreizungen. Ungefähr 20 % der Patienten, die das Anästhetikum in Propylenglycol gelöst erhielten, klagten spontan Über Schmerzen, hingegen kein einziger Patient in der Lipidemulsiongruppe. Kein Unterschied fand sich in der Häufigkeit von Myoklonien. Die Einschlafzeit betrug Übereinstimmend in beiden Gruppen etwa 50 s. Das Blutdruckverhalten während und nach der Einleitung zeigte ebenfalls keine Unterschiede. Die Herzfrequenz vor und unmittelbar nach Intubation war in der Lipidemulsiongruppe geringgradig höher verglichen mit der Propylenglycolgruppe. Bei 4 % der Patienten der Propylenglycolgruppe traten postoperative Venenkomplikationen wie Rötung, Schwellung, Verhärtung oder Schmerzen auf, während derartige Komplikationen in der Lipidemulsiongruppe nicht beobachtet wurden.

Summary

Objectivce and study design: One of the major disadvantages of etomidate is the high frequency of pain on injection. A new galenic formulation based on a lipid emulsion for etomidate (Etomidat-Lipuro®) was compared with the commercial standard (etomidate in propylene glycol, Hypnomidate®) in a prospective, randomised, double-blind clinical evaluation in 232 patients undergoing elective surgery in general anaesthesia. The patients were premedicated with flunitrazepam 2 hours before the investigation. Two intravenous cannulas were inserted in veins of forearm or back of the hand. One cannula was only used for the application of etomidate and removed immediately after injection. General anaesthesia was induced with 0.3 mg/kg etomidate at an injection rate of 20 mg/30 s. If the patient did not complain of pain or other sensations during injection spontaneously, he was questioned for 15 s after beginning of injection. The arm used for application of etomidate was kept free of any manipulation during the operation and the following five postoperative days.

Results: There were marked differences between the two etomidate preparations concerning venous irritation. About 20 % of the patients receiving the hypnotic in propylene glycol complained spontaneously of pain on injection, whereas none with the lipid emulsion. No difference was found in the incidence of myoclonic movements. The time interval between the beginning of injection and loss of eyelid closure reflex was about 50 s and not different for the two galenic formulations. Blood pressure during and after induction of anaesthesia did not differ. The heart rate in the group of patients with etomidate in lipid emulsion was slightly increased before and immediately after intubation compared to the propylene glycol group. 4 % of the patients in the propylene glycol group suffered from postoperative venous complications as reddening, swelling, induration or pain. These complications could not be seen in the lipid emulsion group.