Pharmakodynamische Effekte des Phosphodiesterasehemmers Enoximon unter dem Einfluß der volatilen Anästhetika Halothan und Isofluran beim koronarchirurgischen Patienten

Zusammenfassung

Ziel der Studie: Untersucht wurden die pharmakodynamischen Effekte des Phosphodiesterasenemmers Enoximon unter dem Einfluß von Halothan und Isofluran bei 20 Patienten der Risikogruppe ASA III, im Alter von 45 - 75 Jahren, die sich einer koronaren Bypass-Operation unterziehen mußten. Die Studie wurde nach Genehmigung durch die Ethik-Kommission und schriftlichem Einverständnis aller Patienten durchgeführt.

Methodik: Nach Narkoseeinleitung (Midazolam, Fentanyl, Etomidat, Pancuronium) wurde allen Patienten 1 MAC Halothan (Gruppe I, n = 10), bzw. Isofluran (Gruppe II, n = 10) zugeführt. 20 Minuten später erhielten alle Patienten eine intravenöse Bolus-Injektion von Enoximon 0,5 mg/kg. Die Messung der hämodynamischen Parameter sowie die Entnahme der Blutproben (arteriell, gemischt-venös) erfolgte vor Applikation der volatilen Anästhetika (Kontrolle, to), unmittelbar (ti) und 5 (t2) Minuten nach Erreichen der endexspiratorischen Konzentration von 1 MAC Halothan bzw. Isofluran sowie 5 (13) und 10 (t4) Minuten nach der Bolus-Injektion von Enoximon. Herzfrequenz (HR), mittlerer arterieller Blutdruck (MAP), mittlerer Pulmonalarteriendruck, pulmonalkapillärer Verschlußdruck und rechtsatrialer Druck wurden registriert. Herz- (CI) und Schlagvolumenindices, systemischer (SVR) und pulmonaler Gefäßwiderstand, Sauerstoff Verfügbarkeit AO₂, Sauerstoffverbrauch und Sauerstoffausschöpfung wurden nach Standard-Formeln berechnet.

Ergebnisse: Die HR blieb in beiden Gruppen während des gesamten Untersuchungszeitraumes ohne statistisch signifikante Veränderungen. Der MAP fiel in beiden Gruppen nach Applikation der Inhalationsanästhetika signifikant ab (Gruppe I: 19 %; Gruppe II: 30 %) und zeigte nach der folgenden Injektion von Enoximon keine weiteren signifikanten Veränderungen. Der SVR fiel nach Isofluran signifikant um 20 % ab, während nach Halothan keine signifikanten Veränderungen zu beobachten waren. Nach Gabe von Enoximon fiel der SVR in beiden Gruppen signifikant ab (Gruppe I: 26 %; Gruppe II: 25 %, verglichen mit den Werten unter Zufuhr der Inhalationsanästhetika). Nach Applikation von Halothan und Isofluran fiel der CI in beiden Gruppen signifikant ab (Gruppe I: 17 %; Gruppe II: 17 %) und stieg nach Gabe von Enoximon wieder signifikant an und erreichte in beiden Gruppen Ausgangsniveau. Die AO₂ fiel unter dem Einfluß der Inhalationsanästhetika signifikant ab (Gruppe I: 19 %; Gruppe II: 21 %) und erreichte nach einem signifikanten Anstieg nach Gabe von Enoximon in beiden Gruppen wieder den Kontrollwert. Die Sauerstoffausschöpfung stieg unter beiden Inhalationsanästhetika signifikant an (Gruppe I: 7 %; Gruppe II 13 %), erreichte in Gruppe II nach Injektion von Enoximon und signifikantem Abfall wieder Ausgangsniveau und fiel in Gruppe I, auch im Vergleich zum Kontrollwert, signifikant ab.

Schlußfolgerung: Zusammenfassend kann festgestellt werden, daß die Steigerung des Herzzeitvolumens und die Abnahme des peripheren Gefäßwiderstandes nach Gabe des Phosphodiesterasehemmers Enoximon unter dem Einfluß der volatilen Anästhetika Halothan und Isofluran bei Patienten mit koronarer Herzerkrankung vergleichbar sind.

Summary

Aim of the study: We investigated the pharmacodynamic effects of the phosphodiesterase inhibitor enoximone in the presence of halothane and isoflurane in 20 patients, ASA class III, aged 45 - 75 years, undergoing coronary artery bypass grafting. The study was approved by the local Medical Ethics Committee and patients' informed written consent was obtained.

Methods: After induction of anaesthesia (midazolam, fentanyl, etomidate and pancuronium) all patients received either halothane 1 MAC (group I, n = 10) or isoflurane 1 MAC (group II, n = 10), followed 20 min later by enoximone 0.5 mg/kg. Haemodynamic variables were measured and blood samples (arterial, mixed venous) were obtained before the administration of the volatile anaesthetics (control, t₀), immediately (t₁) and 5 (t₂) min after steady state conditions with halothane or isoflurane, as verified by the end-expiratory concentration and 5 (t₃) and 10 (t₄) min after the injection of enoximone. Heart rate (HR), mean arterial pressure (MAP), mean pulmonary artery pressure, pulmonary capillary wedge pressure and right atrial pressure were recorded. Cardiac (CI) and stroke volume indices, systemic (SVR) and pulmonary vascular resistance, oxygen availability (AO₂) oxygen consumption and oxygen extraction rate were calculated using standard formulae.

Results: In both groups HR remained essentially unchanged throughout the investigation period. MAP decreased significantly in both groups under steady state conditions with the volatile anaesthetics (group I: 19 %; group II: 30 %) but remained unchanged after subsequent injection of enoximone. After administration of halothane SVR remained essentially unchanged, whereas isoflurane decreased SVR significantly by 20 %. After enoximone, there was a significant decrease in SVR in both groups (group I: 26 %; group II: 25 % compared with the values obtained after halothane and isoflurane respectively). Halothane and isoflurane decreased CI significantly and to a similar degree (group I: 17 %; group II: 17 %). After the injection of enoximone CI increased significantly and reached control values in both groups. AO₂ decreased significantly after administration of the volatile anaesthetics (group I: 19 %; group II: 21 %) and increased significantly after administration of enoximone, returning to control values. Halothane (7 %) and isoflurane (13 %) produced a significant increase in oxygen extraction. After bolus injection of enoximone oxygen extraction decreased significantly and returned to control value in group II. In group I enoximone decreased oxygen extraction significantly compared with control.

Conclusion: Our results suggest that in the presence of halothane or isoflurane the phosphodiesterase inhibitor enoximone produces a comparable increase in cardiac output and decrease in systemic vascular resistance in patients with coronary artery disease.