Vergleich eines langwirksamen und kurzwirksamen GnRH-Analogs in Kombination mit Gonadotropinen zur In-vitro-Fertilisierung unter verschiedenen Indikationsstellungen

Zusammenfassung

Das Auftreten eines vorzeitigen LH-Anstiegs während der ovariellen Stimulation zur ln-vitro-Fertilisation zwingt zum Abbruch der Behandlung. Darüber hinaus führen erhöhte basale Gonadotropinlevel häufig zu einer unzureichenden Follikelreifung. Wir supprimierten daher die endogene Gonadotropinsekretion mit einem GnRH-Agonisten, D-TRP6-LHRH, bei Patientinnen mit vorzeitigem LH-Anstieg, Hyperandrogenämie oder beginnender vorzeitiger Menopause. Es wurden 119 Zyklen behandelt, wobei zwei verschiedene Applikationsformen verwendet wurden. In Protokoll 1 erhielten die Patientinnen eine tägliche subkutane Applikation von 100 - 500 μg einer kurzwirksamen Form. In Protokoll 2 wurde einmalig eine langwirksame intramuskuläre Dosis von 3,2 mg appliziert. Die zusätzliche HMG-Stimulation startete in Protokoll 1 nach klinischem und biochemischem Nachweis der hypophysären Suppression, während in Protokoll 2 ein fixes Suppressionsintervall von 14 Tagen gewählt wurde. In Protokoll 1 wurden höhere Östrogenwerte erzielt und mehr Oozyten gewonnen. Die Schwangerschaftsrate pro Transfer konnte von 3,5 auf 18% erhöht werden, wobei die meisten Schwangerschaften in Protokoll 1 auftraten. Die Abbruchrate fiel von 65,1% auf 13,4% und war überwiegend bedingt durch eine schlechte Follikelreifung bei Patientinnen mit beginnender vorzeitiger Menopause. Hyperandrogene Patientinnen mit einer erhöhten LH/FSH-Ratio erzielten die besten Stimulationsergebnisse mit der höchsten Schwangerschaftsrate von 25 % pro Transfer. Die kombinierte GnRH-Agonisten-/Gondadotropin-Stimulation ist daher indiziert bei dem Auftreten vorzeitiger LH-Anstiege sowie als Second-line-Therapie der Hyperandrogenämie.

Abstract

The occurrence of a premature luteinizing hormone (I.H)-surge during gonadotropin stimulation for invitro fertilization leads to cancellation of the cycle. Moreover, insufficient follicular maturation is often caused by elevated basal gonadotropin levels. Therefore the gonadotropin releasing hormone IGnRH) agonist, D-TRP6-LHRH, was applied to patients exhibiting premature LH-surges, hyperandrogenemia or incipient premature menopause. 119 cycles were treated, using a long-acting versus a short-acting GnRH agonistic analogue. In protocol 1, patients received daily subcutaneous injections of 100 - 500 μg of a short-acting compound. In protocol 2, a long-acting bolus of 3.2 mg was given intramuscularly. Concomitant human gonadotropin (HMG) Stimulation started in protocol 1 after clinical and biochemical evidence of pituitary suppression and in protocol 2 after a fixed suppression interval of 14 days. In protocol 1 higher estrogen levels were reached with more oocytes harvested. The pregnancy rate per transfer was increased from 3.5% to 18%, with mostprcgnancies occurring with protocol 2. The cancellation rate of 13.4% was mainly due to insufficient follicular development in patients, in whom premature menopause was suspected. Hyper-androgenemic patients with an elevated LH/FSH-ratio exhibited the best follicular recruitment with the highest pregnancy rate of 25 % per transfer. Thus combined GnRH-agonist/gonadotropin stimulation offers a causal treatment for patients susceptible to premature LH-surges and for hyperandrogenemic patients.