Long-Term Treatment of Advanced Hepatocellular Carcinoma with the Tyrosine Kinase Inhibitor Erlotinib (Tarceva®) – A Case Report

Zusammenfassung

Hintergrund: Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist global betrachtet das fünfthäufigste Malignom mit steigender Inzidenz in den Industrienationen und einer unverändert unbefriedigenden mittleren Überlebensrate von 5 – 7 Monaten. Aktuell werden neue Therapiestrategien mit sog. „biologicals” oder „targed Therapies” wie Antikörper gegen VEGF oder EGF und Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. B. Sorafenib) in der Behandlung des fortgeschrittenen HCCs getestet. Hier berichten wir über die Langzeittherapie eines fortgeschrittenen, multifokalen HCCs mit dem Tyrosinkinase-Inhibitor Erlotinib (Tarceva®). Patient und Methoden: Ein 64-jähriger Mann mit neudiagnostiziertem und histologisch gesicherten HCC auf dem Boden einer äthyltoxischen, hydropisch dekompensierten Leberzirrhose (Child-Pugh B) wurde über 18 Monate (12 / 05 – 06 / 07) mit Erlotinib behandelt. Zusätzlich wurde alle 6 Wochen eine Parazentese durchgeführt. Ergebnisse: Nach 2 Wochen Therapie mit 100 mg Erlotinib p. o./d entwickelte der Patient eine schwere (3° – 4°) Hauttoxizität. Andere Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet. Der Tyrosinkinase-Inhibitor wurde für 2 Wochen gestoppt und anschließend in reduzierter Dosierung (75 mg p. o./d) wieder fortgesetzt. Die Referenz-Tumorläsionen (No. 1: Lb. caudatus/No. 2: Segm. III), die Leberwerte und Syntheseparameter (Albumin, INR) und die Anzahl an benötigten Parazentesen zeigten sich während der 18-monatigen Behandlungs- und Beobachtungsperiode stabil. Schlussfolgerung: Erlotinib (Tarceva®) scheint eine interessante Behandlungsoption für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und fortgeschrittener Tumorerkrankung zu sein. Es werden jedoch mehr klinische Daten und Studien benötigt, um den therapeutischen Wert von Erlotinib zur Therapie des HCCs besser zu beurteilen.

Abstract

Aim: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the 5^th most common human malignancy with an increasing incidence in western countries and still unsatisfactory median survival rates of 5 – 7 months. Currently, new treatments with biologicals (so-called “targed therapies”) such as VEGF and EGF antibodies or tyrosine kinase inhibitors (e. g., sorafenib) are being tested in patients with HCC. Here we report a long-term treatment of an advanced, multifocal HCC with the tyrosine kinase inhibitor erlotinib (Tarceva®). Patient and Methods: A 64-year-old man with newly diagnosed and histologically proven advanced HCC and hydropic liver cirrhosis (Child-Pugh B) was treated for 18 months (12 / 05 – 06 / 07) with erlotinib. In addition paracentesis was performed every 6 weeks to provide relief from ascites. Results: After 2 weeks of treatment with 100 mg erlotinib QD the patient developed a 3° – 4° skin toxicity (haemorrhagic rush). Other major side effects did not occur. Erlotinib medication was stopped for 2 weeks and re-started at a reduced dose of 75 mg QD. Marker tumour lesions (No. 1: caudate lobe/No. 2: segment III), liver enzymes and synthesis parameters (albumin, prothrombin time/INR) and frequency of paracentesis remained stable during the 18 months of observation. Conclusions. Erlotinib (Tarceva®) appears to be an interesting treatment option for patients with advanced HCC. More clinical data and studies are needed to confirm this result.

Schlüsselwörter

Hepatozelluläre Karzinom - Tyrosinkinase-Inhibitor - Erlotinib - EGF-Weg

Key words

hepatocellular carcinoma - tyrosine kinase inhibitor - erlotinib - EGF pathway

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