Wolfram-Syndrom: Diabetes mellitus, Hypakusis, Optikusatrophie und Kleinwuchs bei STH-Mangel

Zusammenfassung

Anamnese und klinischer Befund: Bei einem 43jährigen Patienten war seit 3 Jahren ein Diabetes mellitus bekannt. Seit 2 Monaten litt er an einer Hyperglykämiesymptomatik mit Polyurie, Polydipsie, Gewichtsabnahme, Sehverschlechterung und Leistungsschwäche. Neben einer beidseitigen Schwerhörigkeit fiel ein proportionierter Kleinwuchs (150 cm) auf.

Untersuchungen: Pathologisch erhöht waren der postprandiale Blutzuckerspiegel (221 mg/dl) sowie der Anteil des HbA_1c (10,2 %), der Triglyceride (496 mg/dl) und des Cholesterins (323 mg/dl). Die Konzentration des somatotropen Hormons (STH) war erniedrigt sowohl basal als auch nach Arginingabe. Die Fundoskopie zeigte eine konzentrische Gesichtsfeldeinschränkung mit relativer Amblyopie links. Visuell evozierte Potentiale (VEP) und Farbsinntestung ergaben eine beidseitige Optikusatrophie. Im Audiogramm wurde die Schwerhörigkeit objektiviert. Aufgrund der Befunde wurde die Diagnose Wolfram-Syndrom mit insulinpflichtigem Diabetes mellitus, Hypakusis, Optikusatrophie und Kleinwuchs bei STH-Mangel gestellt.

Therapie und Verlauf: Unter Insulintherapie normalisierte sich die diabetische Stoffwechsellage (HbA_1c 7,5 %, normales Lipidprofil). Der Ausfall der somatotropen Achse wurde bei dem jetzt 43jährigen Patienten nicht therapiert.

Folgerung: Leitsymptome des autosomal-rezessiv vererbten Wolfram-Syndroms sind insulinpflichtiger Diabetes mellitus und Atrophie des Nervus opticus. Beim Wolfram-Syndrom lassen sich verschiedene Endokrinopathien nachweisen einschließlich des Ausfalls der somatotropen Achse. Eine umfassende endokrinologische Diagnostik des häufig sich im Kindes- und Jugendalter manifestierenden Wolfram-Syndroms ist die Voraussetzung für eine rechtzeitige Hormonsubstitution.

Abstract

History and clinical findings: A 43-year-old man was known for 3 years to have diabetes mellitus. For 2 months before admission he had symptoms of hyperglycaemia with polyuria, polydipsia, weight loss, as well as impairment of vision and declining fitness. In addition to bilateral deafness he was clearly of normally proportioned short stature (150 cm).

Investigations: The levels of blood sugar (221 mg/dl), HbA_1c (10.2 %), triglycerides (496 mg/dl) and cholesterol (323 mg/dl) were raised, while the concentration of somatotropic hormone was diminished, both before and after arginine administration. Fundoscopy revealed concentric diminution of the visual fields with left amblyopia. Visual evoked potentials and colour sense testing revealed bilateral optical atrophy, and the audiogram demonstrated deafness. These findings provided the diagnosis of Wolfram syndrome, namely insulin-dependent diabetes mellitus, deafness, optical atrophy and small stature with somatotropic hormone deficiency.

Treatment and course: On insulin treatment the metabolic state became normal (HbA_1c 7.5 %, normal lipid profile). It was decided that the deficiency in somatotropic hormone regulation did not require treatment.

Conclusion: Cardinal symptoms of the autosomally recessive Wolfram syndrome are insulin-dependent diabetes and optic nerve atrophy. Several types of hormonal abnormalities are associated with it, including a deficiency in the somatotropic axis. To obtain early and adequate hormonal substitution requires extensive endocrinological diagnosis of a disease which frequently becomes manifest in childhood or adolescence.