Pharmacology of nimodipine, a calcium antagonist with preferential cerebrovascular activity

Summary

In isolated vessels in vitro nimodipine inhibits spasms induced by depolarization independently of the vessel's origin. The spasms induced by spasmogenic agonists such as Serotonin, catecholamines, histamine, thromboxane, or whole blood are inhibited only in the cerebral vessels and not in the peripheral vessels.

In vivo, nimodipine inhibits cerebrovascular spasms and brain damage in acute and chronic animal experiments.

In chronic studies on stroke-prone, spontaneously hypertensive rats, nimodipine prevents cerebral tissue damage and prolongs the survival time without affecting the high blood pressure.

Nimodipine inhibits the transmembraneous calcium influx in the smooth muscle cells of the cerebral vessels and thus prevents cerebral hypoperfusion after spasmogenic Stimulation. In chronic cerebrovascular stress nimodipine prevents harmful calcium overloading and thus ensures the integrity of the cerebral parenchyma.

Zusammenfassung

An isolierten Gefäßen in vitro verhindert Nimodipin den durch Depolarisation induzierten Spasmus unabhängig von der Gefäßprovenienz. Die durch spasmogene Agonisten wie Serotonin, Katecholamine, Histamin, Thromboxan oder Vollblut induzierten Spasmen werden lediglich an den isolierten Zerebralgefäßen, nicht aber an den peripheren Gefäßen gehemmt.

In vivo verhindert Nimodipin den zerebrovaskulären Spasmus und Gehirnschäden in akuten und chronischen Tierexperimenten.

In chronischen Versuchen an Hirnschlag-prädisponierten spontan hypertonen Ratten verhindert Nimodipin die zerebralen Gewebsschäden und verlängert die Überlebensdauer ohne Beeinflussung des hohen Blutdrucks.

Nimodipin hemmt den transmembranären Kalzium-Einwärtsstrom an den glatten Muskelzellen der Gehirngefäße und verhindert dadurch die Minderdurchblutung des Gehirns nach spasmogener Stimulation. Unter chronischer zerebrovaskulärer Belastung verhindert Nimodipin die deletäre Kalziumüberladung und gewährleistet dadurch die Integrität des Gehirnparenchyms.

Key-Words

Calcium antagonism - Calcium entry - Physiology - Pharmacology - Nimodipine